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Laboratoriumsmedizin

TO - Toxikologie & Arzneistoffanalytik

Arzneistoffe (A-Z)

5-Fluorouracil (5-FU)

Material

Serum: 0,2 ml, Versand tiefgefroren

Halbwertzeit (HWZ)

< 0,5 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Statt der Beurteilung von Tal- oder Spitzenspiegeln sollte das Drug Monitoring von 5-Fluorouracil mithilfe der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC, area under the curve) erfolgen. Sie berechnet sich mithilfe der gemessenen Konzentration im Steady State sowie der Dauer der Infusion nach:

AUC = Konzentration (mg/l) x Infusionsdauer (h)

Für eine optimale Therapie sollte die AUC zwischen 20 und 30 mg x h/l liegen.

Die Blutentnahme sollte frühestens 6 Std. nach Beginn der Infusion erfolgen und ist dann zu jedem Zeitpunkt während der Infusion möglich.

Auswahl Medikamente

5-FU axios®
Benda 5-FU®
UFT® (Tegafur, Prodrug von 5-FU)
Xeloda® (Capecitabin, Prodrug von 5-FU)

Note

Zur Toxizität siehe auch Molekulargenetische Analysen A-Z/ Dihydropyrimidin Dehydrogenase (DPD), 5-Fluoruracil.

Acetazolamid

Material

Serum: 0,5 ml

Halbwertzeit (HWZ)

6 Std.

Methode

HPLC

Referenzbereich

Therapeutisch: 5-20 µg/ml
Kritisch ab 25 µg/ml

Die Angaben der Literatur zu therapeutischen Bereichen variieren und liegen je nach Quelle bei 5 bis 10 µg/ml zur Senkung des Augeninnendrucks sowie 8 bis 20 µg/ml bei Verwendung als Antikonvulsivum.

Gemäß Fachinformation werden nach oraler Gabe maximale Serumkonzentrationen von 26 µg/ml nach 2 Std sowie Serumkonzentrationen von 13 µg/ml nach 6 Std gefunden. Nach Mehrfachgabe stellen sich innerhalb von 7 Tagen max. Serumkonzentrationen von mehr als 10 µg/ml über 12 Stunden hinweg ein.

Auswahl Medikamente

Acemit®
Diamox®
Glaupax®

Accredited

yes

Aciclovir

Material

Serum: 1 ml

Halbwertzeit (HWZ)

2 Std.

Methode

HPLC

Referenzbereich

Therapeutisch: >1 µg/ml (Talspiegel)
Kritisch ab 50 µg/ml

Der therapeutische Bereich ergibt sich aus der IC50 des jeweiligen Erregers. Orientierend können folgende Talspiegel angestrebt werden:
HSV-1: >1 µg/ml
HSV-2: >10 µg/ml
VZV: >30 µg/ml

Im Liquor werden 30 bis 50% der Serumkonzentration erreicht, entsprechend sollte die Serumkonzentration zum Erreichen ausreichender ZNS-Spiegel mindestens das Zweifache der IC50 des jeweiligen Erregers betragen.
Für Spiegel >50 µg/ml wurde ein erhöhtes Risiko für neurotoxische Effekte beschrieben.

Gemäß Fachinformation werden bei Erwachsenen werden nach 1-stündiger Infusion von 5 bzw. 10 mg je kg Körpergewicht durchschnittliche Spitzenspiegel von 5,8 bis 9 µg/ml bzw. 11 bis 12,3 µg/ml gemessen sowie Talspiegel von durchschnittlich 0,8 bis 1,1 bzw. 1,5 µg/ml. 
Werden Kindern bis zu 12 Jahren 250 mg bzw. 500 mg je qm Körperoberfläche verabreicht, so sind die jeweiligen Spitzen- und Talspiegel nahezu mit den Werten identisch, die bei Erwachsenen nach Verabreichung von 5 bzw. 10 mg je kg erzielt werden. 
Bei Neugeborenen und Säuglingen bis zu 3 Monaten, denen 5 bzw. 10 mg je kg Körpergewicht alle 8 Stunden als 1-stündige Infusion verabreicht wurde, wurden Spitzenspiegel von 4,5 bis 9 µg/ml bzw. 9 bis 18 µg/ml gemessen sowie Talspiegel von 0,45 bis 2 µg/ml bzw. 0,4 bis 4,1 µg/ml.

Auswahl Medikamente

Virupos®
Zovirax®

Adalimumab Antibodies

Material

Serum: 0,5 ml

Methode

EIA

Referenzbereich

Die aktuelle Studienlage erlaubt noch keinen validen Cutoff um einzuschätzen, welcher Antikörpertiter gegen Adalimumab als hoch einzuschätzen ist.

Ein messbarer, in Kontrollmessungen zunehmender Antikörpertiter bei gleichzeitig nicht nachweisbarem Adalimumab-Spiegel ist hinweisend auf die Entwicklung von Anti-Drug-Antibodies (ADA). In diesem Fall sollte eine Dosiserhöhung oder ein Präparatewechsel erwogen werden. Ein abnehmender Titer ist ein Hinweis auf transiente Antikörper. In dem Fall kann die Therapie fortgeführt werden.

Note

Der verwendete Test kann Antikörper gegen Adalimumab (Anti Drug Antibodies, ADA) nicht in Gegenwart hoher Adalimumab-Spiegel nachweisen. Er sollte gemäß Herstellerangaben nur angewendet werden, wenn der Adalimumab-Spiegel in der Probe bei < 1 μg/ml liegt.

Adalimumab level

Material

Serum: 0,5 ml

Halbwertzeit (HWZ)

14 Tage

Methode

EIA

Referenzbereich

5-10 µg/ml (Talspiegel)

Quelle: Papamichael & Cheifetz. Use of anti-TNF drug levels to optimise patient management Frontline Gastroenterology 2016;7:289–300
Einzelne Literaturstellen empfehlen Talspiegel von >12 µg/ml für längere Remissionen und ein geringeres Risiko der Entstehung von Antikörpern gegen Adalimumab.
Auswahl Medikamente

Humira®
Hulio®
Amgevita®
Imraldi®

Note

Patientenproben, welche in der Induktionstherapiephase genommen werden zeigen üblicherweise höhere Talspiegelkonzentrationen als Patienten, bei denen die Probe in der Erhaltungstherapiephase genommen wird (in Woche 12 bis 14 und in den darauffolgenden Wochen).

Weitere TNFα-Blocker wie Infliximab oder Golimumab interferieren nicht mit der Messung.

Bei Messung subtherapeutischer Adalimumab-Spiegel im Steady State sollte die Bestimmung von Anti-Drug-Antikörper (ADA) erfolgen.
Siehe auch Adalimumab Antikörper.

Agomelatin

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

1 bis 2 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 7-300 ng/ml
Kritisch ab 600 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Der angegebene therapeutische Bereich ist der AGNP 2017 entnommen und bezieht sich auf die Entnahme 1 bis 2 Std. nach Einnahme von 50 mg (Maximalkonzentration).
In der Literatur werden hiervon stark abweichende Angaben zu den erreichten mittleren Maximalkonzentrationen von 8,8 ng/ml nach Einnahme von 25 mg bzw. 21 ng/ml nach Einnahme von 50 mg beschrieben.

Auswahl Medikamente

Valdoxan®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Agomelatin nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

Albendazole as albendazole sulphoxide, effective metabolite

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Albendazolsulfoxid

Albendazol wird nach Einnahme rasch in den pharmakologisch wirksamen Metaboliten Albendazolsulfoxid umgewandelt.

Referenzbereich

Therapeutisch: >0,5 µg/ml
Der angegebene Bereich bezieht sich auf den Spitzenspiegel 2 bis 2,5 Std nach Einnahme im Steady State frühestens 7 Tage nach Therapiebeginn.

Auswahl Medikamente

Eskazole®
Valbaze®

Note

Bestimmung als als Albendazolsulfoxid.

Allopurineol

Material

Serum: 0,5 ml

Halbwertzeit (HWZ)

Allopurinol: ca. 1 Std.
Oxipurinol: ca. 14 Std.

Methode

HPLC

Mitbestimmter Metabolit

Oxipurinol

Referenzbereich

Therapeutisch: 15-30 µg/ml

Der angegebene therapeutische Bereich ist laut Literatur notwendig, um die Serumharnsäure <6 mg/dl zu halten. Laut Fachinformation liegt die mittlere Oxipurinolkonzentration bei Einnahme von 300 mg Allopurinol täglich bei 10 µg/ml, bei regelmäßiger Gabe von 600 mg täglich bei 30 µg/ml.
Die Therapiekontrolle sollte frühestens nach 7 Tagen regelmäßiger Einnahme erfolgen.

Auswahl Medikamente

Zyloric®

Note

Allopurinol wird rasch zum aktiven und stabileren Metaboliten Oxipurinol abgebaut. 

Alprazolam

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

12 bis 15 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 5–50 ng/ml
20–40 ng/ml (Behandlung von Panikstörungen)
Kritisch ab 100 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Auswahl Medikamente

Tafil®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Alprazolam als nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z.B. bei der Fragestellung, ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann
(Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich).

Amantadine

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

10 bis 14 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 300-600 ng/ml
Kritisch ab 1200 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Auswahl Medikamente

PK-Merz®

Accredited

yes

Amikacin

Material

Serum: 1 ml
Stabilität 8 Std. bei 20 - 25 °C, 2 Tage bei 2 - 8 °C, 1 Monat bei ‑20 °C

Methode

KIMS

Referenzbereich

Talspiegel: <10 µg/ml
Spitzenspiegel: 20-30 µg/ml

Zur Bestimmung des Spitzenspiegels sollte das Blut etwa 30 min. nach Ende einer Kurzinfusion bzw. 1 Std. nach i. m. Gabe entnommen werden.

Der angegebene Spitzenspiegel bezieht sich auf die mehrmals tägliche Gabe. Bei lebensbedrohlichen Infektionen sollte ein Spitzenspiegel zwischen 30 und 40 µg/ml angestrebt werden.
Bei einmal täglicher Gabe werden höhere Spitzenspiegel von 40 bis 60 µg/ml erreicht, die gemessenen Talspiegel liegen in der Regel unterhalb 1 bis 2 µg/ml.
Dabei dient der Talspiegel nicht der Dosisanpassung, sondern vorrangig der Vermeidung erhöhter Oto- und Nephrotoxizitat und sollte vor der nächsten Gabe auf <10 µg/ml abgefallen sein.

Accredited

yes

Amiodaron

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

30 bis 120 Tage

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Desethylamiodaron

Referenzbereich

Amiodaron:

0,5-1,5 µg/ml
Kritisch ab 2,5 µg/ml

Konzentrationsbestimmungen sollten frühestens nach Abschluss der Phase der Aufsättigung nach 4 bis 6 Wochen erfolgen. Der Steady State wird innerhalb eines Zeitraumes von einem bis zu mehreren Monaten erreicht.

Desethylamiodaron:

Im Steady State liegt die Konzentration üblicherweise leicht unterhalb des jeweiligen Amiodaronspiegels.

Auswahl Medikamente

Cordarex®

Accredited

yes

Amisulpride

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

12 bis 20 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 100-320 ng/ml
Kritisch ab 640 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Auswahl Medikamente

Solian®

Accredited

yes

Amitriptylin

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

10-28 Std. (Amitriptylin)
18-44 Std. (Nortriptylin)

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Nortriptylin

Nortriptylin ist der pharmakologisch aktive Metabolit von Amitriptylin.

Referenzbereich

Summe aus Amitriptylin und Nortriptylin:

Therapeutisch: 80-200 ng/ml
Kritisch ab 300 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Auswahl Medikamente

Saroten®
Syneudon®
Amioxid®(Amitriptylin-N-Oxid)

Note

Amitriptylin-N-Oxid ist das Prodrug von Amitriptylin.

Gemäß AGNP wird das TDM von Amitriptylin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen dringend empfohlen, da bei therapeutischen Plasmakonzentrationen die höchste Wahrscheinlichkeit des Ansprechens besteht.
(Empfehlung AGNP Stufe 1: TDM dringend empfohlen)

Siehe auch Molekulargenetische Analysen A-Z/Cytochrom P 450, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2.

Accredited

yes

Amlodipine

Material

Serum: 1 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 5-15 µg/l
Toxisch ab: 100 mg/l

Note

Fremdleistung

Amoxicillin

Material

Serum: 0,5 ml

Stabilität 2 Tage bei 2 - 8 °C, min. 10 Tage bei ‑20 °C

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Für Amoxicillin liegt aktuell kein allgemein gültiger therapeutischer Bereich vor.

Die Wirksamkeit von ß-Lactam-Antibiotika hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, in welcher der Wirkstoffspiegel oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des Erregers liegt. In einigen Publikationen wird hierbei als Expertenmeinung vertreten, das Vierfache der minimalen Hemmkonzentration anzustreben (PK/PD Zielbereich: 100%fT> 4x MHK).

Gemäß EUCAST liegen für Amoxicillin die Grenzwerte der MHK für sensibel getestete Enterokokken bei ≤4 mg/l (µg/ml), für Viridans-Streptokokken bei ≤0,5 mg/l (µg/ml). Der nicht speziesspezifische Grenzwert liegt bei ≤2 mg/l (µg/ml).

Zur Vermeidung unerwünschter Wirkungen sollten Talspiegel >40 µg/ml vermieden werden.

Auswahl Medikamente

Amoxi-saar®
InfectoMox®
Augmentan®
InfectoSupramox®

Ampicillin

Material

Serum: 0,2 ml, Versand tiefgefroren

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Für Ampicillin liegt aktuell kein allgemein gültiger therapeutischer Bereich vor. Die Wirksamkeit von Ampicillin hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, welche der Wirkstoffspiegel oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des Erregers liegt. In einigen Publikationen wird hierbei als Expertenmeinung vertreten, das Vierfache der minimalen Hemmkonzentratin anzustreben (PK/PD Zielbereich: 100%fT> 4x MHK).
Gemäß EUCAST liegen für Ampicillin die Grenzwerte der MHK für sensibel getestete Enterococcus faecalis bei ≤ 4 mg/l und für vergrünende Streptokokken bei ≤ 0,5 mg/l.

Auswahl Medikamente

Unacid®

Note

Für den in Kombipräparaten (z.B. Unacid®) zusätzlich enthaltenden beta-Lactamase-Inhibitor Sulbactam besteht in unserem Labor infolge der fehlenden klinischen Relevanz keine Bestimmungsmöglichkeit.

Accredited

yes

Aripiprazole

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

60 bis 80 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 100-350 ng/ml
Kritisch ab 1000 ng/ml

Summe aus Aripiprazol und Dehydroaripiprazol:
150-500 ng/ml
Kritisch ab 1000 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Auswahl Medikamente

ABILIFY®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Aripiprazol für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern. (Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

Siehe auch Molekulargenetische Analysen A-Z/Cytochrom P 450, CYP2D6.

Accredited

yes

Atomoxetine

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

2 bis 5 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 200-1000 ng/ml
Kritisch ab 2000 ng/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf den Spitzenspiegel 60 bis 90 min nach Einnahme von 1,2 mg/kg täglich.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Auswahl Medikamente

STRATTERA®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Atomoxetin als nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z.B. bei der Fragestellung, ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann. (Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich)

Siehe auch Molekulargenetische Analysen A-Z/Cytochrom P 450, CYP2D6.

Accredited

yes

Azathioprine as 6-Thioguanin

Material

EDTA-Blut: 0,5 ml
Stabilität: 4 Tage bei 20-25°C, 10 Tage bei 2-8°C

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Die Spiegelbestimmungen sollten frühestens bei Einstellen des Steady State 4 bis 6 Wochen nach Therapiebeginn erfolgen.

6-Thioguanin, gesamt
Chemotherapie: 275-1000 pmol/0,2 ml
Chronisch entzündliche Darmerkrankungen: 250-500 pmol/0,2 ml
Organtransplantation (Tripletherapie): 100-450 pmol/0,2 ml

Für Konzentrationen >450 pmol/0,2 ml wird in der Literatur ein erhöhtes Risiko für Myelotoxizität, für Konzentrationen >1000 signifikant häufigere Leukopenien beschrieben.

6-Methylmercaptopurin, gesamt
<5700 pmol/0,2 ml

Für Konzentrationen >5700 pmol/0,2 ml wird in der Literatur ein deutlich erhöhtes Risiko für Hepatotoxizität vor allem für pädiatrische Patienten beschrieben.

Auswahl Medikamente

Puri-Nethol®
Azathioprin Ratiopharm®

Note

6-Mercaptopurin und sein Prodrug Azathioprin werden rasch zu aktiven Thiopurin-Nukleotiden und inaktiven Metaboliten abgebaut
und sind selbst praktisch nicht nachweisbar. Das therapeutische Drug Monitoring erfolgt daher durch die Messung der pharmakologisch aktiven 6-Thioguanin-Nukleotide (als 6-Thioguanin, gesamt), deren Konzentration vorrangig auch mit der Hämatotoxizität korrelieren,
während die Konzentration des 6-Methylmercaptopurins und dessen Nukleotide eher mit der Hepatotoxizität in Verbindung stehen.
Die regelmäßige Konzentrationsbestimmung beider Metabolite trägt dazu bei, durch frühzeitiges Erkennen zu hoher Spiegel unerwünschte und toxische Wirkungen zu verhindern und durch individuelle Anpassung der Dosierung eine optimale therapeutische Wirksamkeit
zu erreichen.
Da sich die Metaboliten intrazellulär anreichern, erfolgt die Normierung auf die Erythrozytenzahl. In der Literatur wird dabei eine Erythrozytenzahl von 8 x 108 Zellen als normal zugrunde gelegt, welche bei einem Hämoglobin von 12 mg/dl einem Volumen von 0,2 ml entspricht. Daher wird der gemessene Spiegel zusätzlich individuell um den mitbestimmten Hämoglobinwert korrigiert.

Weitere Informationen siehe auch LabmedLetter 139: Azathioprin und 6-Mercaptopurin - therapeutisches Drug-Monitoring.

Baclofen

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

6 bis 8 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 80-600 ng/ml
Kritisch ab 1100 ng/ml

Auswahl Medikamente

Lioresal®

Accredited

yes

Benperidol

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

4 bis 6 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 1-10 ng/ml
Kritisch ab 20 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Accredited

yes

Benzylpenicillin (Penicillin G)

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

therapeutischer Bereich

Für Benzylpenicillin liegt aktuell kein allgemein gültiger therapeutischer Bereich vor.

Die Wirksamkeit von ß-Lactam-Antibiotika hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, in welcher der Wirkstoffspiegel oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des Erregers liegt. In einigen Publikationen wird hierbei als Expertenmeinung vertreten, das Vierfache der minimalen Hemmkonzentration anzustreben (PK/PD Zielbereich: 100%fT> 4x MHK).

Auswahl Medikamente

INFECTOCILLIN®

Biperiden

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

18 bis 24 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 1,0–6,5 ng/ml
Kritisch ab 13 ng/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Entnahme 30 bis 120 min. nach Einnahme von 4 mg Biperiden.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Auswahl Medikamente

Akineton®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Biperiden als nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z. B. bei der Fragestellung ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann. (Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich.)

Accredited

yes

Bisoprolol

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

12 bis 22 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 10-100 ng/ml

Der angegebene therapeutische Bereich ist Schulz & Schmoldt (2003) entnommen. Gemäß Fachinformation liegen Spitzenspiegel 2 bis 3 Std. nach Einnahme unter einmal täglicher Gabe von 10 mg bei 40-85 ng/ml.

Auswahl Medikamente

Biso-Henning®
Concor®

Accredited

yes

Brivaracetam

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

7 bis 11 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 0,5-0,9 μg/ml
Kritisch ab 1,8 μg/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Einnahme von zweimal 50 mg täglich.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017
In der Literatur finden sich hiervon deutlich abweichende therapeutische Bereiche von 0,2 - 2,0 μg/ml bzw. mittlere Talspiegel von bis zu 3,6 μg/ml.

Quelle: Patsalos et al. Therapeutic Drug Monitoring of Antiepileptic Drugs in Epilepsy: A 2018 Update. Ther Drug Monit. 2018 Oct;40(5):526-548

Auswahl Medikamente

Briviact®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Brivaracetam als nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z.B. bei der Fragestellung, ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann. 

(Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich)

Bromazepam

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

15 bis 35 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 50-200 ng/ml
Kritisch ab 300 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Gityl®
Lexotanil®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Bromazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

Bromide

Material

Serum: 0,5 ml

Halbwertzeit (HWZ)

12 Tage

Methode

photometrisch

Referenzbereich

Therapeutisch: 1000-1750 µg/ml
Kritisch ab: 2000 µg/ml

Der Therapeutische Bereich bezieht sich auf die Anwendung als Antiepileptikum und ist der Fachinformation des Herstellers entnommen. Dauerhaft erhöhte Bromidspiegel >2000 µg/ml können zum klinischen Bild des Bromismus führen.
Konzentrationsbestimmungen sollten erstmals nach Erreichen eines Steady State nach 30 bis 40 Tagen erfolgen.

Auswahl Medikamente

DIBRO-BE mono®

Accredited

yes

Bromperidol

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

20 bis 36 Std.

 

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 12-15 ng/ml
Kritisch ab 30 ng/ml

Auswahl Medikamente

Impromen®

Accredited

yes

Brotizolam

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

3 bis 6 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 4-10 ng/ml
Kritisch ab 20 ng/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Blutentnahme bis 1 Stunde nach Einnahme.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Auswahl Medikamente

Lendormin®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Brotizolam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

Bupropion / Hydroxybupropion

Material

Serum: 0,2 ml, Versand tiefgefroren

Halbwertzeit (HWZ)

1 bis 15 Std. (Bupropion)
17 bis 47 Std. (Hydroxybupropion)

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Summe aus Bupropion und Hydroxybupropion:

Als Antidepressivum
Therapeutisch: 850-1500 ng/ml
Kritisch ab 2000 ng/ml

Als Entzugstherapeutikum
Therapeutisch: 550-1500 ng/ml
Kritisch ab 2000 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Auswahl Medikamente

Elontril®
Zyban®

Note

Bupropion selbst ist instabil und wird rasch metabolisiert.
Der Hauptmetabolit Hydroxybupropion weist noch etwa 50% der pharmakologischen Wirkung des Bupropions auf.

Gemäß AGNP wird das TDM von Bupropion und seines Metaboliten Hydroxybupropion für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern.
(Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen.)

Accredited

yes

Buspirone

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

2 bis 3 Std. (Buspiron)
ca. 10 Std. (1-Pyrimidylpiperazin)

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

1-Pyrimidylpiperazin (1-PP)

Referenzbereich

Summe aus Buspiron und 1-Pyrimidylpiperazin:

Therapeutisch: 1-4 ng/ml
Kritisch ab 30 ng/ml

Infolge seiner sehr kurzen Halbwertszeit wird Buspiron je nach Zeitpunkt der Entnahme meist nicht mehr oder nur in sehr geringer Konzentration gemessen.

Auswahl Medikamente

Anxut®
BUSP®

Cabergoline

Material

Serum: 1 ml

Methode

LC-MS/MS

therapeutischer Bereich

siehe Befundbericht

Note

Fremdleistung

Carbamazepin

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

10 bis 20 Std.

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Carbamazepinepoxid

10-20% des Carbamazepinspiegels, gelegentlich bis 40%
In der Literatur wird ein gehäuftes Auftreten unerwünschter Wirkungen für Konzentrationen >4 µg/ml sowie toxische Effekte für Konzentrationen >8 µg/ml beschrieben.

Referenzbereich

Therapeutisch:
4-10 µg/ml (Verwendung als Stimmungsaufheller)
4-12 µg/ml (Verwendung als Antikonvulsivum)
5-18 µg/ml (Schmerzlinderung bei Trigeminusneuralgie)

Kritisch ab 20 µg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Carbaflux®
Tegretal®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Carbamazepin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen dringend empfohlen, da bei therapeutischen Plasmakonzentrationen die höchste Wahrscheinlichkeit des Ansprechens besteht.
(Empfehlung AGNP Stufe 1: TDM dringend empfohlen)

Accredited

yes

Carbamazepin, frei

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

10 bis 20 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch:
1-2,5 µg/ml (bei Verwendung als Stimmungsaufheller)
1-3 µg/ml (bei Verwendung als Antikonvulsivum)
1,2-4,5 µg/ml (Schmerzlinderung bei Trigeminusneuralgie)

Kritisch ab 5 µg/ml

Note

Carbamazepin weist beim Gesunden eine Plasmaeiweißbindung von 75% auf, sodass eine freie Fraktion von 25% zu finden ist. Dies spiegelt sich direkt im therapeutischen Bereich wider, der entsprechend 25% des Bereiches des gesamten gemessenen Carbamazepins ausmacht. Nur der freie Anteil ist pharmakologisch aktiv. Es konnte gezeigt werden, dass der freie Anteil besser mit dem Auftreten unerwünschten Wirkungen korreliert.

Studien belegen, dass in Patienten mit einem erniedrigten Albumin unter 3500 mg/dl die Berechnung der freien Carbamazepin-Fraktion ungenau ist und diese direkt gemessen werden sollte.

Accredited

yes

Carbimazole as thiamazole, effective metabolite

Material

Serum: 0,2 ml
Versand tiefgefroren

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

750-1250 ng/ml

Carbimazol ist ein Prodrug und wird unmittelbar in seinen pharmakologisch aktiven Metaboliten Thiamazol umgewandelt.

Laut Hersteller werden nach Einnahme von 15 mg Carbimazol innerhalb von einer Stunde maximale Serumspiegel von 150 ng/ml Thiamazol erreicht.
Die Spiegel fallen anschließend durch Aufnahme in das Schilddrüsengewebe rasch ab, die thyreostatische Wirkung hält etwa 24 Stunden an und korreliert nicht mit der Serumkonzentration.

Accredited

yes

Cefepime

Material

Serum: 0,2 ml, Versand tiefgefroren

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Für Cefepim liegt aktuell kein allgemein gültiger therapeutischer Bereich vor. Die Wirksamkeit von Cefepim hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, welche der Wirkstoffspiegel oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des Erregers liegt. In einigen Publikationen wird hierbei als Expertenmeinung vertreten, das Vierfache der minimalen Hemmkonzentration anzustreben (PK/PD Zielbereich: 100%fT> 4 x MHK).
Gemäß EUCAST liegt für Cefepim der Grenzwert der MHK für sensibel getestete Pseudomonas aeruginosa bei ≤ 8 mg/l.

Zur Vermeidung neurotoxischer unerwünschter Wirkungen sollten Talspiegel >20 mg/l bei diskontinuierlicher Gabe bzw. >35 mg/l im Steady State unter kontinuierlicher Gabe vermieden werden.

Auswahl Medikamente

Maxipime®

Accredited

yes

Ceftazidime

Material

Serum: 0,2 ml, Versand tiefgefroren

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Für Ceftazidim liegt aktuell kein allgemein gültiger therapeutischer Bereich vor. Die Wirksamkeit von Ceftazidim hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, welche der Wirkstoffspiegel oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des Erregers liegt. In einigen Publikationen wird hierbei als Expertenmeinung vertreten, das Vierfache der minimalen Hemmkonzentration anzustreben (PK/PD Zielbereich: 100%fT> 4 x MHK).


Bis zum Vorliegen der entsprechenden MHK kann orientierend ein Talspiegel von 20 - 40 mg/l verwendet werden.


Gemäß EUCAST liegen für Ceftazidim die Grenzwerte der MHK für sensibel getestete Enterobacterales bei ≤ 1 mg/l und für Pseudomonas aeruginosa bei ≤ 8 mg/l.

Accredited

yes

Ceftriaxone

Material

Serum: 0,5 ml

Halbwertzeit (HWZ)

6,5-8,5 h

Methode

HPLC uv

Referenzbereich

therapeutisch: 15-75 µg/ml

Auswahl Medikamente

Cefotrix®
Rocephin®

Cefuroxime

Material

Serum: 1 ml

Halbwertzeit (HWZ)

1,1-1,3 h

Methode

HPLC uv

Referenzbereich

therapeutisch:
Talspiegel: 0,5-1,0 µg/ml
Spitzenspiegel: 10-60 µg/ml
(i.v. -180 µg/ml)

Chloramphenicol

Material

Serum: 0,5 ml

Halbwertzeit (HWZ)

2-6 h

Methode

HPLC

Referenzbereich

therapeutisch: 5-15 µg/ml
Talspiegel: 5-10 µg/ml
Spitzenspiegel: 10-25 µg/ml
toxisch: ab 25 µg/ml
Talspiegel: ab 10 µg/ml"

Auswahl Medikamente

Posifenicol®

Note

Fremdleistung

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C19.

Chlordiazepoxid

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

5 bis 30 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 400-3000 ng/ml
Kritisch ab 3500 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Auswahl Medikamente

Librium®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Chlordiazepoxid nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

Accredited

yes

Chloroquin

Material

Serum: 1 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: >200 ng/ml
Kritisch ab: 600 ng/ml

Der angegebene therapeutische Bereich bezieht sich auf die Therapie der rheumatoiden Arthritis, laut Literatur liegen wirksame Spiegel oberhalb von etwa 200-400 ng/ml. Je nach Quelle werden unerwünschte Wirkungen oberhalb von 400-600 ng/ml bzw. erst ab 1000 ng/ml beschrieben.

Laut Fachinformation liegen wirksame Konzentrationen zur Prophylaxe der Malaria bei 12,8 bis 32 ng/ml, zur Therapie derselben bei 96 bis 192 ng/ml.

Auswahl Medikamente

Resochin®

Chlorpromazine

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

15 bis 30 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 30-300 ng/ml
Kritisch ab 600 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Auswahl Medikamente

In Deutschland zurzeit kein Präparat im Handel

Note

Siehe auch Molekulargenetische Analysen A-Z/Cytochrom P 450, CYP2D6.

Chlorprothixene

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

8 bis 12 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 20 - 200 ng/ml
Kritisch ab 400 ng/ml

Auswahl Medikamente

Truxal®

Accredited

yes

Chlortalidone

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 150-300 ng/ml
Kritisch ab: 2000 ng/ml

Der angegebene therapeutische Bereich ist der Literatur entnommen.
Abweichend dazu finden sich gemäß Fachinformation im Steady State nach 1 bis 2 Wochen unter der Erhaltungsdosis von 50 mg täglich Talspiegel von durchschnittlich 720 ng/ml.

Auswahl Medikamente

Hygroton®

Ciprofloxacin

Material

Serum: 1 ml

Halbwertzeit (HWZ)

4 bis 7 Std.

Methode

HPLC

Referenzbereich

Gemäß Fachinformation ergeben Einzeldosen von 100 bis 750 mg dosisabhängige Maximal-konzentrationen im Serum zwischen 0,56 und 3,7 µg/ml.

Nach Pea et al. 2006* finden sich abhängig von der Dosierung folgende Tal- bzw. Maximalspiegel (Cmax, nach 1 bis 2 Stunden):

200 mg zweimal täglich

Talspiegel 0,1–4,0 µg/ml (Median 0,3)
Maximalspiegel 0,4–6,9 µg/ml (Median 1,7)

400 mg zweimal täglich

Talspiegel 0,1–2,2 µg/ml (Median 0,4)
Maximalspiegel 0,7–6,6 µg/ml (Median 2,8)

Die gleichen Autoren empfehlen die Nutzung der Cmax/MHK-Ratio, welche über 10 bis 12 liegen sollte. Gemäß EUCAST liegen für Ciprofloxacin beispielsweise die Grenzwerte der MHK für sensibel getestete Pseudomonas spp., Acinetobacter spp. und Staphylococcus aureus bei ≤ 0,001 µg/ml, für Enterococcus spp. (nur unkomplizierte HWI) bei ≤4 µg/ml.

*Pea et al. Which reliable pharmacodynamic breakpoint should be advised for ciprofloxacin monotherapy in the hospital setting? A TDM-based retrospective perspective. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006) 58, 380–386

Auswahl Medikamente

Ciloxan®
Ciprobay®
Cipro-saar®
InfectoCipro®
Keciflox®
Panotile®

Accredited

yes

Cisplatin

Material

Serum: 2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

0,5 Std.

Methode

AAS

Referenzbereich

Therapeutisch: 1000 - 5000 ng/ml

Citalopram

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

38 bis 48 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 50-110 ng/ml
Kritisch ab: 220 ng/ml

Auswahl Medikamente

Cipramil®
Citalon®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C19.

Accredited

yes

Clindamycin

Material

Serum: 1 ml

EDTA-Plasma, Heparin-Plasma: 1 ml

Methode

LC-MS/MS

therapeutischer Bereich

siehe Befundbericht

Note

Fremdleistung

Clobazam

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

36 bis 42 Std. (Clobazam)
71 bis 82 Std. (Desmethylclobazam)

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Clobazam
Therapeutisch: 30-300 ng/ml
Kritisch ab 500 ng/ml

Desmethylclobazam
Therapeutisch: 300 - 3000 ng/ml
Kritisch ab 5000 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Auswahl Medikamente

Frisium©

Note

Desmethylclobazam ist der aktive Metabolit von Clobazam.

Gemäß AGNP wird das TDM von Clobazam bei Verwendung als Antikonvulsivum nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z.B. bei der Fragestellung, ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann.
(Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich)

Accredited

yes

Clomethiazol

Material

Serum: 0,5 ml

Halbwertzeit (HWZ)

3-7 h

Methode

HPLC uv

Referenzbereich

therapeutisch: 0,1-5,0 µg/ml

Auswahl Medikamente

Distraneurin®
 

Note

Fremdleistung

Clomipramin

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

16 bis 60 Std. (Clomipramin)
37 bis 43 Std. (Desmethylclomipramin)

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Desmethylclomipramin

Referenzbereich

Summe aus Clomipramin und Desmethylclomipramin
Therapeutisch: 230-450 ng/ml
Kritisch: ab 450 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Auswahl Medikamente

Anafranil®

Note

Der Hauptmetabolit Desmethyclomipramin ist pharmakologisch aktiv und wirkt im Gegensatz zum Clomipramin (Serotinin-Wiederaufnahme-Hemmung) eher über eine Hemmung der Noradrenalin Wiederaufnahme.
Gemäß AGNP wird das TDM von Clomipramin und seines Metaboliten für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen dringend empfohlen, da bei therapeutischen Plasmakonzentrationen die höchste Wahrscheinlichkeit des Ansprechens besteht.
(Empfehlung AGNP Stufe 1: TDM dringend empfohlen)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450: CYP1A2, CYP2C19 sowie CYP2D6.

Clonazepam

Material

Serum: 0,2 ml
Material bitte bevorzugt gekühlt bzw. tiefgefroren einsenden.

Halbwertzeit (HWZ)

30 bis 40 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 20 - 70 ng/ml (als Antikonvulsivum)
4 - 80 ng/ml (als Schlafmittel/Anxiolytikum)
Kritisch ab 80 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Rivotril®

Note

Clonazepam kann nach wiederholter Gabe akkumulieren. Der Metabolit 7-Aminoclonazepam ist nur schwach wirksam.

Gemäß AGNP wird das TDM von Clonazepam bei Verwendung als Antikonvulsivum nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z.B. bei der Fragestellung, ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann.
(Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich).

Clonidine

Material

Serum: 2 ml

Methode

LC-MS/MS

therapeutischer Bereich

1-2 ng/ml

toxisch ab

etwa 25 ng/ml

Note

Fremdleistung

Clozapine

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

12 bis 16 Std.

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Desmethylclozapin

Die antipsychotische Wirkung des Hauptmetaboliten N-Desmethylclozapin ist nicht abschließend geklärt, nach Studienlage scheint N-Desmethylclozapin nicht zur Wirksamkeit beizutragen.
Für Desmethylclozapin sind keine therapeutischen Bereiche definiert. Die Bestimmung dient als informativer Parameter der ergänzenden Einschätzung des Clozapinspiegels hinsichtlich Compliance, Metabolisierung usw.

Referenzbereich

Therapeutisch: 350-600 ng/ml
Kritisch ab 1000 ng/ml

Auswahl Medikamente

Elcrit®
Leponex®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450: CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 und Multi Drug Resistance Protein 1 (MDR1).

Accredited

yes

Coffein

Material

Serum: 1 ml

Halbwertzeit (HWZ)

100 Std. (Neugeborene)
3 Std. (Erwachsene)

Methode

HPLC

Referenzbereich

Therapeutisch: 5-20 µg/ml
Kritisch ab 50 µg/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf die Therapie der primären Frühgeborenenapnoe.
Laut Literatur liegen Konzentrationen für eine optimale Atmung oberhalb von 8 µg/ml, unerwünschte Wirkungen wie vorübergehendes Zittern wurden bei Konzentrationen oberhalb von 50 µg/ml beobachtet.
Aufgrund der langsamen Metabolisierung finden sich nach Absetzen häufig noch nach mehreren Tagen Konzentrationen innerhalb des therapeutischen Bereiches.

Selbst nach mehreren Tassen Kaffee liegt die Serumkonzentration in der Regel unterhalb von 10 µg/ml. Lebensbedrohliche Konzentrationen beginnen laut Literatur oberhalb von 80 bis 100 µg/ml.

Auswahl Medikamente

Peyona®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP1A2.

Accredited

yes

Cyclosporin A

Material

EDTA-Blut: 0,5 ml

Halbwertzeit (HWZ)

6 bis 20 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Neben der Bestimmung des Talspiegels sollte die Spiegelbestimmung von Cyclosporin A nach Nieren- bzw. Herztransplantation bevorzugt als Spitzenspiegel zwei Stunden nach Einnahme erfolgen (C2-Spiegel). Die Spitzenspiegel korrelieren gut mit der Resorption, Wirkung und der Inzidenz von Abstoßungsreaktionen. Die Blutentnahme sollte möglichst exakt (±10 min) zwei Stunden nach der Einnahme erfolgen. Infolge der mittellangen Halbwertszeit sollten ein Monitoring frühestens 2 bis 5 Tage nach Therapiebeginn bzw. Dosisänderung erfolgen.

Gemäß Clinical Medication Guidelines For Solid Organ Transplants 2021 gelten folgende therapeutische Bereiche (jeweils Talspiegel):

Nach Nierentransplantation (Tal- bzw. C2-Spiegel)
Bis 1 Monat: 300-350 ng/ml bzw. 1300 ng/ml
1 bis 2 Monate: 250-300 ng/ml bzw. 1100 ng/ml
3 bis 6 Monate: 150-250 ng/ml bzw. 800-900 ng/ml
7 bis 12 Monate: 125-200 ng/ml bzw. 700 ng/ml
Über 12 Monate: 75-125 ng/ml bzw. 450-600 ng/ml

Kinder (orientierend)
Bis 1 Monat: 200-250 ng/ml
1 bis 2 Monate: 150-200 ng/ml
2 bis 3 Monate: 100-150 ng/ml
Über 3 Monate: 80-100 ng/ml

Nach Lebertransplantation
Bis 3 Monate: 200-250 ng/ml
4 bis 12 Monate: 150-200 ng/ml
Über 12 Monate: 100-125 ng/ml

Nach Lungentransplantation
Bis 1 Monat: 275-300 ng/ml
1 bis 3 Monate: 250-275 ng/ml
4 bis 6 Monate: 200-250 ng/ml
7 bis 12 Monate: 150-200 ng/ml
Über 12 Monate: 125-150 ng/ml

Nach Herztransplantation (C2-Spiegel)
Bis 1 Monat: 1200-1400 ng/ml
2 bis 3 Monate: 1000-1200 ng/ml
4 bis 5 Monate: 800-1100 ng/ml
6 bis 12 Monate: 700-1000 ng/ml
13 bis 24 Monate: 600-800 ng/ml
Über 24 Monate: 400-600 ng/ml

Auswahl Medikamente

Immunospurin®
Sandimmun®

Note

Siehe auch Molekulargenetische Analysen A-Z/ Multi Drug Resistance Protein 1 (MDR1).

Accredited

yes

Cyproteronacetate

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Für Cyproteronacetat (CPA) sind keine validen therapeutischen Bereiche definiert.

Gemäß Fachinformation werden 3 Stunden nach Einnahme von 50 mg CPA Spitzenspiegel von etwa 140 ng/ml bzw. nach Einnahme von 100 mg Spitzenspiegel zwischen 125 und 350 ng/ml gefunden. Nach intramuskulärer Gabe von 300 mg CPA werden innerhalb von 2 bis 3 Tagen Spiegel zwischen 150 und 250 ng/ml erreicht, diese nehmen etwa alle vier bis fünf Tage um die Hälfte ab.

Auswahl Medikamente

Androcur®

Accredited

yes

Dantrolen

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Für Dantrolen sind keine validen therapeutischen Bereiche definiert.

Bei wachen, gesunden Probanden führte die intravenöse Gabe von Dantrolen in einer Dosierung von 2,4 mg/kg KG für etwa 5 Stunden zu Blutkonzentrationen von 4,2 μg/ml, die in einer 75%igen Blockade der Kontraktionen an der Skelettmuskulatur resultierte. Auch eine weitere Steigerung der Dantrolenkonzentration führt nicht zu einer zunehmenden Paralyse.

Bei Kindern wurden direkt nach einer 10-minütigen Infusion in einer Dosierung von 2,4 mg/kg KG mittlere Konzentrationen von 5 bis 7 µg/ml gefunden, nach einer Stunde von 3 bis 4 µg/ml.

Auswahl Medikamente

Dantamacrin®

Dexamethasone

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 50-265 ng/ml

Der angegebene Bereich ist dem Standardwerk Clarke's Analysis of Drugs and Poisons (4th Edition) entnommen und orientierend zu verstehen.
Nach intramuskulärer Gabe werden maximale Serumkonzentrationen nach etwa einer Stunde erreicht.
Nach intravenöser Applikation von Dexamethason werden nach 4 Stunden maximale Liquorspiegel gemessen, die etwa ein Sechstel der gleichzeitigen Serumkonzentration betragen.
Wie für alle Glucocorticoide geltend ist die Wirkdauer deutlich länger als die Verweilzeit im Serum.

Im Rahmen des Dexamethason- Hemmtests zum Ausschluss eines Cushing-Syndroms sollten zur sicheren Supprimierung des Cortisols morgendliche Dexamethason-Konzentrationen >2 ng/ml erreicht werden. Üblicherweise werden nach abendlicher Einnahme von 1 mg Dexamethason morgendliche Konzentrationen von im Mittel 4,5 ng/ml erreicht.

Auswahl Medikamente

Dexagalen®
Fortecortin®

Diazepam

Material

Serum: 0,2 ml
Versand bevorzugt tiefgefroren

Halbwertzeit (HWZ)

24 bis 48 Std. (Diazepam)

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Summe aus Diazepam, Desmethyldiazepam, Temazepam und Oxazepam:
Therapeutisch: 100-2.500 ng/ml
Kritisch ab 3.000 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Valium®

Note

Diazepam ist selbst pharmakologisch aktiv und wird zu den ebenfalls pharmakologisch aktiven Metaboliten Desmethyldiazepam, Temazepam und Oxazepam metabolisiert, woraus insgesamt eine lange Halbwertszeit resultiert.
Gemäß AGNP wird das TDM von Diazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

Siehe auch Molekulargenetische Analysen A-Z/Cytochrom P 450, CYP2C19.

Accredited

yes

Diclofenac

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

1 bis 2 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 0,5 - 3 µg/ml
Kritisch ab 60 µg/ml

Gemäß Fachinformation stellen sich nach zweimal täglicher Gabe von 75 mg im Steady State Spitzenspiegel von 0,36 bis 0,73 µg/ml etwa 3 bis 6 Stunden nach Einnahme ein.

Auswahl Medikamente

Voltaren®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C9.

Accredited

yes

Digitoxin

Material

Serum oder Plasma: 1-2 ml

Methode

ECLIA

Referenzbereich

Therapeutisch: 10-25 ng/ml
Toxisch ab 25-30 ng/ml

Der angegebene therapeutische Bereich ist den Herstellerangaben entnommen und wird in der Literatur als Standard angesehen. Laut neuerer Datenlage sollte der therapeutische Bereich eher niedriger mit 6 bis 12 ng/ml angesetzt werden.

Die Spiegelbestimmung sollte als Talspiegel direkt vor der nächsten Einnahme und erstmals vier bis fünf Wochen nach Therapiebeginn erfolgen.

Auswahl Medikamente

Digimerck®

Accredited

yes

Digoxin

Material

Serum: 1 ml

Methode

ECLIA

Referenzbereich

Therapeutisch: 0,8‑2,0 ng/ml
Toxisch ab 3,0 ng/ml

Der angegebene therapeutische Bereich ist der Fachinformation entnommen. Laut neuerer Datenlage sollte der therapeutische Bereich eher niedriger mit 0,5 bis 1,2 ng/ml angesetzt werden.

Die Spiegelbestimmung sollte frühestens sechs Stunden nach der letzten Einnahme und erstmals sieben Tage nach Therapiebeginn erfolgen.

Auswahl Medikamente

Digacin®
Lanicor®
Lenoxin®

Note

Siehe auch Molekulargenetische Analysen A-Z/Multi Drug Resistance Protein 1 (MDR1).

Accredited

yes

Dihydrocodeine in serum

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

3 bis 4 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Für Dihydrocodein liegt kein valider therapeutischer Bereich vor.
In der Literatur werden abhängig von der Dosierung im Steady State mittlere Spitzenspiegel von 150 ng/ml (nach 60 mg zweimal täglich), 225 ng/ml (nach 90 mg zweimal täglich) bzw. 280 ng/ml (nach 120 mg zweimal täglich) beschrieben.

Auswahl Medikamente

DHC Mundipharma®
Paracodin®

Accredited

yes

Dimethylfumarat as Monomethylfumarat

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

ca. 10 min (Dimethylmethylfumarat)
ca. 1 Std. (Monomethylfumarat)

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Für Monomethylfumarat sind keine validen therapeutischen Bereiche definiert.

Laut Fachinformation und Literatur finden sich je nach pharmazeutischer Formulierung nach etwa 2 bis 6 Stunden unter zwei- bis dreimal täglicher Gabe von 240 mg maximale Serumspiegel von etwa 700 bis 2400 ng/ml.

Auswahl Medikamente

Tecfidera®

Note

Dimethylfumarat wird innerhalb weniger Minuten zum aktiven Metaboliten Monomethylfumarat hydrolysiert und ist selbst nicht nachweisbar.

Diphenhydramine

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 10-30 ng/ml
Kritisch ab: 60 ng/ml
Toxisch ab: 5000 ng/ml

Der angegebene Therapeutische Bereich ist der AGNP 2017 entnommen und bezieht sich auf die Anwendung als Schlafmittel.
Die antiallergische Wirkung von Antihistaminika der 1. Generation tritt laut Literatur für gewöhnlich bei Konzentrationen >25 ng/ml ein, die in dieser Indikation unerwünschte Müdigkeit wird bei Konzentrationen von 30 bis 40 ng/ml beobachtet. Laut Literatur liegen toxische Konzentrationen oberhalb von 5000 ng/ml, vereinzelte letale Verläufe wurden für Konzentrationen >8000 ng/ml beschrieben.

Auswahl Medikamente

Betadorm®
Vivinox®

Accredited

yes

Dipotassium clorazepate

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

2 Std. (Dikaliumclorazepat)
50-90 Std. (Desmethyldiazepam)

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Dikaliumclorazepat als Desmethyldiazepam

Referenzbereich

Desmethyldiazepamspiegel bei Gabe von Dikaliumclorazepat
Therapeutisch: 120-800 ng/ml
Kritisch ab 1500 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Auswahl Medikamente

Tranxilium® (Dikaliumclorazepat)

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Dikaliumclorazepat nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden. (Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich.)

Accredited

yes

Doxepin

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

15 bis 20 Std.

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Nordoxepin

Referenzbereich

Summe aus Doxepin und Nordoxepin
Therapeutisch 50-150 ng/ml
Kritisch ab 300 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Aponal®
Mareen®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Doxepin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern.
(Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C19 und CYP2D6.

Accredited

yes

Doxycycline

Material

Serum: 0,5 ml, gekühlt

Halbwertzeit (HWZ)

7-20 h

Methode

HPLC uv

Referenzbereich

therapeutisch: 1-10 µg/ml
toxisch: ab 30 µg/ml

Auswahl Medikamente

Doxakne®
Ligosan®
Oraycea®

Doxylamine

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 50-100 ng/ml
Kritisch ab: 320 ng/ml

Der angegebene Therapeutische Bereich ist der AGNP 2017 entnommen und bezieht sich auf die Anwendung als Schlafmittel für eine Blutentnahme 2 Std. nach Einnahme. Für eine Entnahme 12 Std. nach Einnahme kann ein Bereich von 50 - 160 ng/ml verwendet werden.

In der Literatur finden sich hiervon leicht abweichende Angaben zu einem therapeutischen Bereich von 50 bis 200 ng/ml, kritisch ab 1000 ng/ml und komatös-letal ab 5000 ng/ml.

Laut Literatur werden 2 Std. nach Einnahme Spitzenkonzentrationen von etwa 125 ng/ml nach 25 mg bzw. 60 ng/ml nach Einnahme von 12,5 mg Doxylamin erreicht.

Auswahl Medikamente

Hoggar Night®
Wick MediNait®

Dronedarone

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

25 bis 30 Std. (Dronedaron)
20 bis 25 Std. (Debutyldronedaron)

Vollständige Elimination innerhalb von 2 Wochen

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Debutyldronedaron

Referenzbereich

80-150 ng/ml

Gemäß Fachinformation wird nach wiederholter Gabe von 400 mg zweimal täglich der Steady State innerhalb von 4 bis 8 Tagen Behandlungsdauer erreicht. 3 bis 6 Stunden nach Einnahme werden mittlere Spitzenspiegel von etwa 80 bis 150 ng/ml sowohl für Dronedaron wie auch für den aktiven Metaboliten Debutyldronedaron beschrieben.

Auswahl Medikamente

MULTAQ®

Accredited

yes

Duloxetine

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

9-19 h

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

therapeutisch: 30-120 ng/ml
toxisch: ab 240 ng/ml

Auswahl Medikamente

ARICLAIM®
CYMBALTA®
DuloxeHEXAL®
YENTREVE®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

Accredited

yes

Escitalopram

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

15,5-37,1 h

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

therapeutisch: 15-80 ng/ml
toxisch: ab 160 ng/ml

Auswahl Medikamente

Cipralex®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C19.

Accredited

yes

Eslicarbazepin

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

20 bis 40 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 10 - 35 ng/ml
Kritisch ab 70 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Auswahl Medikamente

Zebinix®

Note

Eslicarbazepin ist das Prodrug von 10-OH-Oxcarbazepin.

Accredited

yes

Ethambutol

Material

Serum: 0,2 ml tiefgefroren

Halbwertzeit (HWZ)

2 bis 6 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 2-6 µg/ml
Achtung: Die therapeutischen Bereiche beziehen sich auf eine Blutentnahme 2 Std nach Einnahme (Maximalspiegel).

Nach Alsultan & Peloquin (2014)* bezieht sich der angegebene therapeutische Bereich von 2-6 µg/ml auf die Gabe von 25 mg je kg Körpergewicht täglich. Bei Gabe von 50 mg/kg zweimal wöchentlich gilt ein therapeutischer Bereich von 4-12 µg/ml.

Laut Fachinformation des Herstellers wirken Serumkonzentrationen von 6-8 µg/ml und darüber bakterizid, geringere Konzentrationen zeigen bakteriostatische Wirksamkeit.

*Alsultan & Peloquin. Therapeutic drug monitoring in the treatment of tuberculosis: an update. Drugs. 2014 Jun;74(8):839-54

Auswahl Medikamente

EMB-Fatol®
Myambutol®

Note

Ethambutol ist Teil des Tuberkulostatika-Panels; medikamentöse Therapie bei Tuberkulose.

Accredited

yes

Ethosuximide

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

30-60 h

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

therapeutisch: 40-100 µg/ml
toxisch: ab 120 µg/ml

Auswahl Medikamente

Petnidan®
Suxilep®

Accredited

yes

Etoricoxib

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Gemäß Fachinformation werden im Steady State Spitzenspiegel nach 1 bis 2 Stunden von im Mittel 3,6 µg/ml erreicht.

Auswahl Medikamente

ARCOXIA®

Everolimus

Material

EDTA-Blut: 0,5 ml

Halbwertzeit (HWZ)

ca. 30 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Gemäß TDM of Everolimus: A Consensus Report 2016 gelten folgende therapeutische Bereiche (jeweils Talspiegel):

Nach Nierentransplantation:
3-8 ng/ml in Kombination mit dosisreduziertem Cyclosporin A oder Tacrolimus, Basiliximab und Glucocortikoiden

Nach Lebertransplantation:
3-8 ng/ml in Kombination mit Tacrolimus

Nach Herztransplantation:
3-8 ng/ml in Kombination mit dosisreduziertem Cyclosporin A
5-10 ng/ml in Kombination mit Mycophenolat und Glucocortikoiden

Nach Lungentransplantation:
3-8 ng/ml in Kombination mit einem Calcineurin-Inhibitor

Für Talspiegel >10 ng/ml wurden gehäuft unerwünschte Wirkungen beschrieben.

Auswahl Medikamente

Afinitor®
Certican®
Votubia®

Note

Maximale Plasmaspiegel werden nach 1,5 bis 2 Std. erreicht, der Steady State nach 4 bis 7 Tagen.

Accredited

yes

Felbamat

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

15-23 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 30-80 µg/ml
Kritisch ab 100 µg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Taloxa®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Felbamat bei Verwendung als Antikonvulsivum nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z.B. bei der Fragestellung, ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann.
(Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich)

Accredited

yes

Flecainide

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

10 bis 20 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 0,3-1,0 µg/ml
Kritisch ab 2,0 µg/ml

Die Literatur beschreibt eine nahezu vollständige Unterdrückung ventrikulärer Extrasystolen bei geringer Rate unerwünschter Wirkungen für Konzentrationen um 0,7 µg/ml.

Auswahl Medikamente

Tambocor®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

Accredited

yes

Fluconazol

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

30 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

10-15 µg/ml (Talspiegel)

Gemäß Literatur sollte der Talspiegel erstmalig 5 Tage nach Therapiebeginn bzw. einer Dosisanpassung kontrolliert werden.

Auswahl Medikamente

Diflucan®
Flucoderm®
Flunazul®

Flucytosin

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

6 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

20-40 µg/ml (Talspiegel)

Gemäß Literatur sollte der Talspiegel erstmalig 3 Tage nach Therapiebeginn bzw. einer Dosisanpassung kontrolliert werden.
Spitzenspiegel 2 Std. nach Einnahme sollten zwischen 30 und 80 µg/ml liegen. Für Spitzenspiegel >100 µg/ml wird in der Literatur eine erhöhte Wahrscheinlichkeit für unerwünschte hämatologische Wirkungen beschrieben.

Auswahl Medikamente

Ancotil®

Accredited

yes

Flunitrazepam

Material

Serum: 0,2 ml
Versand bevorzugt tiefgefroren

Halbwertzeit (HWZ)

10 bis 30 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch:
6 - 12 ng/ml (zur Sedierung)
12 - 15 ng/ml (als Schlafmittel)
Kritisch ab 50 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Rohypnol®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Flunitrazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C19.

Accredited

yes

Fluoxetine

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

4 bis 6 Tage (Fluoxetin)
4 bis 16 Tage (Desmethylfluoxetin)

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Desmethylfluoxetin

Referenzbereich

Summe aus Fluoxetin und Desmethylfluoxetin:
Therapeutisch: 120-500 ng/ml
Kritisch ab 1000 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Note

Fluoxetin und insbesondere Desmethylfluoxetin sind sehr potente und langanhaltende Inhibitoren von CYP2D6.

Gemäß AGNP wird das TDM von Fluoxetin und seinem Metaboliten (Norfluoxetin) Desmethylfluoxetin als nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z.B. bei der Fragestellung, ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann. (Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C9 und CYP2D6.

Accredited

yes

Flupentixol

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

20 bis 40 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 0,5-5 ng/ml
Kritisch ab 15 ng/ml


Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Laut Fachinformation liegen therapeutische Konzentrationen zwischen 2 und 15 ng/ml, wobei die Angaben über eine Korrelation zwischen klinischer Wirkung und Plasmaspiegel in der Literatur widersprüchlich sind.

Auswahl Medikamente

Fluanxol®

Accredited

yes

Fluphenazine

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

10-18 h

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

therapeutisch: 1-10 ng/ml
toxisch: ab 15 ng/ml

Auswahl Medikamente

Lyogen®

Accredited

yes

Flupirtine

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

15 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 0,5 - 1,5 µg/ml
Kritisch ab 4 µg/ml

Auswahl Medikamente

Katadolon®
Trancolong®

Flurazepam as Desalkylflurazepam

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

2 bis 3 Std. (Flurazepam)
47 bis 100 Std. (Desalkylflurazepam)

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Flurazepam als Desalkylflurazepam

Referenzbereich

Therapeutisch: 75-165 ng/ml
Kritisch ab 330 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Hinweis: Flurazepam wird rasch metabolisiert. Der angegebene therapeutische Bereich bezieht sich auf den Metaboliten Desalkyflurazepam nach Entnahme im Steady State nach wiederholter Einnahme. Nach einmaliger Einnahme werden nach Blutentnahme innerhalb von 3 Stunden nach Einnahme Spiegel von 10-22 ng/ml erreicht.

Auswahl Medikamente

Dalmadorm®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Flurazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

Accredited

yes

Fluvoxamine

Material

Serum: 0,5 ml, Versand lichtgeschützt und gefroren

Halbwertzeit (HWZ)

21-43 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 60-230 ng/ml
Kritisch ab 500 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Fevarin®

Note

Fluvoxamin ist ein potenter Inhibitor von CYP1A2 und CYP2C19, wobei eine maximale Hemmung bei 60 ng/ml beobachtet wird.

Gemäß AGNP wird das TDM von Fluvoxamin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern. (Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP1A2 und CYP2D6.

Accredited

yes

Furosemide

Material

Serum: 0,5 ml

Halbwertzeit (HWZ)

1-3 h

Methode

HPLC uv

Referenzbereich

therapeutisch: 2-10 µg/ml
toxisch: ab 25 µg/ml

Auswahl Medikamente

Furanthril®

Gabapentin

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

5-7 h

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

therapeutisch: 2-20 µg/ml
toxisch: ab 25 µg/ml

Auswahl Medikamente

GabaLiquid GeriaSan®
Neurontin®

Accredited

yes

Gentamicin

Material

Serum: 1 ml
Stabilität 7 Tage bei 2 - 8 °C, 1 Monat bei ‑20 °C

Methode

KIMS

Referenzbereich

<2 μg/ml (Talspiegel)
5-12 µg/ml (Spitzenspiegel)

Konzentrationsbestimmungen von Gentamicin sollten frühestens nach Erreichen des Steady-State nach 3 bis 5 Dosen und dann alle 3 Tage erfolgen. Zur Bestimmung des Spitzenspiegels sollte das Blut etwa 30 min. nach Ende einer Kurzinfusion bzw. 1 Std. nach i. m. Gabe entnommen werden.
Der angegebene Spitzenspiegel bezieht sich auf die mehrmals tägliche Gabe und sollte bei Erregern mit einer MHK von 1 mg/ml nicht unterschritten werden, bei einer MHK von 4 mg/ml sollte ein Spitzenspiegel von mindestens 32 µg/ml angestrebt werden.
Unter einmal täglicher Gabe sollte der Spitzenspiegel zwischen 20 und 30 μg/ml liegen.
Für erhöhte Oto- und Nephrotoxizität sind die Talspiegel maßgeblich, vor einer erneuten Gabe sollte die Serumkonzentration (Talspiegel) bei Verabreichung von mehreren Dosen pro Tag unter 2 μg/ml abgesunken sein, bei einmal täglicher Gabe auf unter 0,5 µg/ml.

Auswahl Medikamente

Gentamicin-ratiopharm®
InfectoGenta ®
Refobacin®

Haloperidol

Material

Serum: 0,5 ml

Halbwertzeit (HWZ)

10-35 h

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

therapeutisch: 1-10 ng/ml
toxisch: ab 15 ng/ml

Unter Langzeitbehandlung mit hohen Dosen werden durch adaptive Rezeptorveränderungen höhere Spiegel akzeptiert.

Auswahl Medikamente

Haldol®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP1A2 und CYP2D6.

Accredited

yes

Hydrochlorothiazide

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 70-490 ng/ml

Laut Fachinformation finden sich 1 bis 5 Std. nach Einnahme von 12,5 bis 100 mg HCT Serumkonzentrationen im angegebenen Bereich.

Auswahl Medikamente

Esidrix®
Dytide®

Hydromorphone

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

In der Literatur wird eine ausreichende Schmerzstillung für Konzentrationen >4 ng/ml beschrieben.
Gemäß Fachinformation werden 1 Std. nach Einnahme von 8 mg Hydromorphon Spitzenspiegel von 5,5 ng/ml gefunden.

Auswahl Medikamente

Palladon®
Dilaudid®

Note

Hydromorphon ist ein aktiver Metabolit von Morphin, Codein und Dihydrocodein.

Hydroxychloroquine

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: >400

Der angegebene therapeutische Bereich bezieht sich auf die Therapie der rheumatoiden Arthritis, laut Literatur liegen wirksame Spiegel oberhalb von etwa 200-400 ng/ml. Je nach Quelle werden unerwünschte Wirkungen oberhalb von 400-600 ng/ml bzw. erst ab 1000 ng/ml beschrieben.
Laut Fachinformation liegen wirksame Konzentrationen zur Prophylaxe der Malaria bei 12,8 bis 32 ng/ml, zur Therapie derselben bei 96 bis 192 ng/ml.

Auswahl Medikamente

Quensyl®

Accredited

yes

Ibuprofen

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

2 bis 3 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 10-50 µg/ml
Kritisch ab 100 µg/ml

Auswahl Medikamente

Aktren®
Dolormin®
Neuralgin®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C8 und CYP2C9.

Accredited

yes

Imatinib

Material

Serum: 0,5 ml

Halbwertzeit (HWZ)

18 Std.

Methode

HPLC

Referenzbereich

Therapeutisch: >1000 ng/ml (Talspiegel)
Kritisch ab 3000 ng/ml

Ab einem Talspiegel von >3000 ng/ml wird in der Literatur ein gehäuftes Auftreten von Neutropenien beschrieben.

Eine Spiegelbestimmung sollte im Steady State frühestens nach 28 Tagen Einnahme erfolgen.

Auswahl Medikamente

Glivec®

Accredited

yes

Imipramin

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

11 bis 25 Std. (Imipramin)
15 bis 18 Std. (Desipramin)

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Summe aus Imipramin und Desipramin
Therapeutisch: 175-300 ng/ml
Kritisch ab 300 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Note

Der Hauptmetabolit Desipramin ist pharmakologisch hochwirksam.

Gemäß AGNP wird das TDM von Imipramin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen dringend empfohlen, da bei therapeutischen Plasmakonzentrationen die höchste Wahrscheinlichkeit des Ansprechens besteht.
(Empfehlung AGNP Stufe 1: TDM dringend empfohlen)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP1A2, CYP2C19 und CYP2D6.

Accredited

yes

Indometacin

Material

Serum 0,2 ml
Versand bevorzugt tiefgefroren

Halbwertzeit (HWZ)

3 bis 11 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 0,3 - 3 µg/ml
Kritisch ab 5 µg/ml
Toxisch ab 100 µg/ml

Bei Behandlung mit Indometacin zur Schließung eines offenen Ductus arteriosos bei Neugeborenen sollten die Konzentrationen nach Smyth et al. (2004) idealerweise für mindestens 24 Stunden oberhalb von 0,4 µg/ml gehalten werden.

Auswahl Medikamente

Indomet-ratiopharm®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C9.

Accredited

yes

Infliximab antibodies

Material

Serum: 0,5 ml

Methode

EIA

Referenzbereich

Die aktuelle Studienlage erlaubt noch keinen validen Cutoff um einzuschätzen, welcher Antikörpertiter gegen Infliximab als hoch einzuschätzen ist.

Ein messbarer, in Kontrollmessungen zunehmender Antikörpertiter bei gleichzeitig nicht nachweisbarem Infliximab-Spiegel ist hinweisend auf die Entwicklung von Anti-Drug-Antibodies (ADA). In diesem Fall sollte eine Dosiserhöhung oder ein Präparatewechsel erwogen werden. Ein abnehmender Titer ist ein Hinweis auf transiente Antikörper. In dem Fall kann die Therapie fortgeführt werden.

Note

Der verwendete Test kann Antikörper gegen Infliximab (Anti Drug Antibodies, ADA) nicht in Gegenwart hoher Infliximab-Spiegel nachweisen. Er sollte gemäß Herstellerangaben nur angewendet werden, wenn der Infliximab-Spiegel in der Probe bei < 1 μg/ml liegt.

Infliximab level

Material

Serum: 0,5 ml

Halbwertzeit (HWZ)

9 Tage

Methode

EIA

Referenzbereich

therapeutisch: 3-7 µg/ml (Talspiegel, entsprechend TAXIT-Algorithmus)

Quelle: Vande Casteele et al. Trough concentrations of infliximab guide dosing for patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology 2015;148:1320-1329.

Auswahl Medikamente

Remicade®
Remsima®
Inflectra®
Flixabi®

Note

Patientenproben, welche in der Induktionstherapiephase genommen werden, zeigen üblicherweise höhere Talspiegelkonzentrationen als Patienten, bei denen die Probe in der Erhaltungstherapiephase genommen wird (in Woche 12-14 und in den darauffolgenden Wochen).
Weitere TNFα-Blocker wie Adalimumab oder Golimumab interferieren nicht mit der Messung.
Entsprechend des TAXIT-Algorithmus (Trough Concentration Adapted Infliximab Treatment) sollte bei Messung subtherapeutischer Infliximab-Spiegel im Steady State die Bestimmung von Anti-Drug-Antikörper (ADA) erfolgen.

Siehe auch Infliximab Antikörper.

Isavuconazol

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

Mehrere Tage

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

>1 µg/ml (Talspiegel)

Gemäß Fachinformation werden maximale Serumkonzentrationen nach 2 bis 4 Std. erreicht. Diese erreichen 7,5 µg/ml nach Einnahme von 200 mg bzw. 20 µg/ml nach Einnahme von 600 mg.

Auswahl Medikamente

Cresemba®

Isoniazid (INH)

Material

Serum: 0,2 ml, tiefgefroren

Halbwertzeit (HWZ)

Schnellinaktivierer: 1 Std.
Langsaminaktivierer: 3 Std.

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Acetylisoniazid

Für das pharmakologisch inaktive Acetylisoniazid sind keine therapeutischen Bereiche definiert, die Bestimmung kann für die Berechnung der Ratio zur orientierenden Einschätzung des Acetylierer-Phänotyps dienen.

Acetylisoniazid/Isoniazid-Ratio

Die berechnete Ratio dient der orientierenden Einschätzung des Acetylierer-Phänotypus und einer ggf. angezeigten Anpassung der Dosierung, um Unter- wie Überdosierungen sowie daraus resultierende Resistenzen zu vermeiden.
Hinweis: Die Daten der Literatur gelten für eine Blutentnahme 2 Std. nach Einnahme.

Langsam-Acetylierer: Median 0,3
Intermediär-Acetylierer: Median 1
Schnell-AcetyliererMedian 2

Modifiziert nach Fukino et al. Effects of N-acetyltransferase 2 (NAT2), CYP2E1 and Glutathione-S-transferase (GST) genotypes on the serum concentrations of isoniazid and metabolites in tuberculosis patients. J Toxicol Sci. 2008; Vol. 33 (2):187-195

Im Falle eines verlangsamten Acetylierer-Phänotyps könnte eine Differenzierung zwischen dem entsprechenden genetischen Hintergrund und einer Inhibierung von NAT2 mittels Genotypisierung von NAT2 erfolgen (keine Leistung der gesetzlichen Krankenkassen).

Referenzbereich

Therapeutisch: 3-6 µg/ml
Achtung: Die therapeutischen Bereiche beziehen sich auf eine Blutentnahme 2 Std nach Einnahme (Maximalspiegel).

Nach Alsultan & Peloquin (2014)* gilt der angegebene therapeutische Bereich von 3-6 µg/ml für die Gabe von 300 mg täglich. Bei Gabe von 900 mg zweimal wöchentlich gilt ein therapeutischer Bereich von 9 - 15 µg/ml.

Gemäß Fachinformation beträgt nach Einnahme von 300 mg Isoniazid die Serumkonzentration 2 Std. bei Langsamacetylierern durchschnittlich 3-9 µg/ml, bei Schnellacetylierern liegt sie um 30-40% niedriger.

*Alsultan & Peloquin. Therapeutic drug monitoring in the treatment of tuberculosis: an update. Drugs. 2014 Jun;74(8):839-54

Auswahl Medikamente

ISOZID®

Note

Isoniazid und Acetylisoniazid inkl. der berechneten Ratio sind Teil des Tuberkulostatika-Panels; medikamentöse Therapie bei Tuberkulose.

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/ N-Acetyltransferase 2.

Itraconazol

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

24 bis 36 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Prophylaxe: 0,5 - 4 µg/ml (Talspiegel)
Therapie: 1 - 4 µg/ml (Talspiegel)

Gemäß Literatur sollte der Talspiegel erstmalig 7 Tage nach Therapiebeginn sowie 5 bis 7 Tage nach einer Dosisanpassung kontrolliert und danach regelmäßig alle 1 bis 2 Wochen überprüft werden. Für eine erfolgreiche Therapie der Aspergillose sind laut Literatur unter Umständen höhere Talspiegel von bis zu 8 µg/ml notwendig.

Auswahl Medikamente

Itraderm®
Sempera®
SIROS®

Note

Der Hauptmetabolit Hydroxyitraconazol weist eine antimykotische Aktivität auf, welche mit der von Itraconazol vergleichbar ist. Die therapeutischen Bereiche in der Literatur beziehen sich allein auf Itraconazol. Die gefundenen Serumkonzentrationen für Hydroxyitraconazol sind üblicherweise etwa doppelt so hoch.

Accredited

yes

Ketamine

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Generelle Anästhesie (intravenös): 1200-1400 ng/ml
Analgesie (intravenös): 40-150 ng/ml
Antidepressiv: um 185 ng/ml

Das Erwachen aus der Anästhesie erfolgt laut Literatur etwa bei Unterschreiten von 1000 ng/ml.

Für Konzentrationen von 50 bis 300 ng/ml werden in der Literatur psychotrope Effekte wie Störungen des Raum- und Zeitempfindens, visuelle und akustische Halluzinationen sowie Dissoziation beschrieben.

Auswahl Medikamente

Ketanest®

Ketoprofen

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

2 bis 4 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 1 - 14 µg/ml

Gemäß Fachinformation finden sich etwa 1,5 bis 2,5 Stunden nach Einnahme von 50 mg Spitzenspiegel von etwa 3 µg/ml, nach Einnahme von 100 mg etwa 5,5 µg/ml.
Laut Literatur wird eine zuverlässige Analgesie bei Konzentrationen >9 µg/ml erreicht.

Auswahl Medikamente

Gabrilen®

Lacosamid

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

10-15 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

therapeutisch: 1,0-10 µg/ml
kritisch: ab 20 µg/ml

Auswahl Medikamente

Vimpat®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Lacosamid als nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z.B. bei der Fragestellung, ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann. 

(Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich)

Lamotrigine

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

14 bis 104 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Als Antikonvulsivum:
Therapeutisch: 3-15 μg/ml
Kritisch ab 20 μg/ml

Als Stimmungsaufheller:
Therapeutisch: 1-6 μg/ml (Spiegel sollte über 3,25 µg/ml liegen)
Kritisch ab 20 μg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Auswahl Medikamente

Lamictal®

Accredited

yes

Leflunomide, as HMR 1726 (Teriflunomide)

Material

Serum: 0,2 ml

Sollte die Bestimmung nach Auswaschtherapie bei Kinderwunsch zur Vermeidung einer möglichen Fruchtschädigung indiziert sein, so muss dies im Untersuchungsauftrag ausdrücklich genannt werden und als entsprechendes Verfahren mit niedrigerer Bestimmungsgrenze durchgeführt werden.

Halbwertzeit (HWZ)

ca. 2 Wochen

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Gemessen wird der aktive Metabolit Teriflunomid (HMR 1726 bzw. A77 1726).

Referenzbereich

>16 µg/ml

Für ein gutes Ansprechen in der Therapie der rheumatoiden Arthritis sollten nach van Roon et al. (2005) Serumkonzentrationen >16 µg/ml erreicht werden.
Für hiervon abweichende Indikationen wie die Therapie der BK-Virusnephropathie bei nierentransplantierten Patienten werden deutlich höhere Konzentrationen >40 µg/ml empfohlen.

In der Literatur werden schwere unerwünschte Wirkungen wie Hämolyse und Thrombosen erst für Konzentration um 70 µg/ml beschrieben.

Kinderwunsch bzw. geplante Schwangerschaft

Nach durchgeführter Auswaschtherapie bei Kinderwunsch zur Vermeidung einer möglichen Fruchtschädigung muss der Spiegel zweimal mit Abstand von mindestens 14 Tagen unterhalb 0,02 µg/ml liegen.

Auswahl Medikamente

Arava®
Leflunomid ratiopharm®

Accredited

yes

Levetiracetam

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

6-8 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

therapeutisch: 20-40 µg/ml
toxisch: ab 50 µg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Keppra®
Kevesy
Levetiragamma®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Levetiracetam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

Accredited

yes

Levodopa (L-Dopa)

Material

Serum: 0,2 ml, Versand tiefgefroren

Halbwertzeit (HWZ)

ca. 1 Std, deutlich länger bei Komedikation mit Carbidopa oder Benserazid

Methode

HPLC

Mitbestimmter Metabolit

Auf Wunsch:

Hauptmetabolit 3-O-Methyldopa (Synonym: Oximethyl-DOPA)

Unter Therapie mit L-DOPA kann ein therapeutischer Bereich von 3,3 - 47,3 μmol/l verwendet werden.

Referenzbereich

Therapeutisch: 0,9–2,0 μg/ml
Kritisch ab 5 µg/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Blutentnahme 1 Stunde nach Einnahme von 250 mg Levodopa in Kombination mit Carbidopa.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Auswahl Medikamente

Madopar®

Note

Hinweis: Für das Monitoring der in den Kombipräparaten zusätzlich enthaltenen L-DOPA-Decarboxylasehemmer Carbidopa bzw. Benserazid besteht in unserem Labor infolge der fehlenden klinischen Relevanz keine Bestimmungsmöglichkeit.

Levomepromazine

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

16 bis 78 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 30 - 160 ng/ml
Kritisch ab 320 ng/ml

Auswahl Medikamente

Neurocil®

Lidocaine

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

1 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 1,4-5 µg/ml
Kritisch ab 6 µg/ml
Toxisch ab 10 µg/ml

Auswahl Medikamente

Xylocain®
Xyclocitin®
Xycloneural®

Accredited

yes

Linezolid

Material

Serum: 0,2 ml, Versand tiefgefroren

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 2 - 7 mg/l (Talspiegel)
Kritisch ab: 10 mg/l

Für Talspiegel >7 mg/l wurden gehäuft Thrombozytopenien beschrieben.

Ziel ist, eine Konzentration oberhalb der minimalen Hemmkonzentration aufrechtzuerhalten (PK/PD-Zielbereich: 100%fT > MHK).
Gemäß EUCAST liegen für Linezolid die Grenzwerte der MHK für sensibel getestete Staphylokokken sowie für Enterokokken bei ≤4 mg/l.

Accredited

yes

Lithium

Material

Serum: 1 ml

Stabilität: 1 Tag bei 20‑25 °C, 7 Tage bei 2‑8 °C, 6 Monate bei -20°C

Methode

Farbtest am Roche COBAS c701

therapeutischer Bereich

Therapeutisch: 0,6-1,2 mmol/l
Toxisch ab: 2,0 mmol/l

Auswahl Medikamente

Hypnorex®
Lithiofor®
Quilonum®

Accredited

yes

Lorazepam

Material

Serum: 0,2 ml
Versand bevorzugt tiefgefroren

Halbwertzeit (HWZ)

12 bis 16 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 30 - 100 ng/ml
Kritisch ab 300 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Auswahl Medikamente

Tavor®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Lorazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

Accredited

yes

Lormetazepam

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

8 bis 14 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 2-10 ng/ml
Kritisch ab 100 ng/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Blutentnahme bis zu 90 min. nach Einnahme.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Loretam®
Noctamid®
Sedalam®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Lormetazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

Accredited

yes

Maprotilin

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

20 bis 58 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 75 - 130 ng/ml
Kritisch ab 220 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Ludiomil®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM vonMaprotilin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern.
(Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

Accredited

yes

Mebendazole

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: >0,1 µg/ml

Der angegebene therapeutische Bereich bezieht sich auf den Spitzenspiegel etwa 2 bis 4 Stunden nach Einnahme. Erfolgreich behandelte Kinder, welche 100-200 mg/kg/Tag bis zu 6 g erhielten, bauten Spitzenspiegel um 0,12 µg/ml auf.

Auswahl Medikamente

Surfont®
Vermox®

Medazepam

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

2-5 h

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Summe aus Desmethyldiazepam, Temazepam und Oxazepam:
therapeutisch:200-2.500 ng/ml
toxisch: ab 3.000 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Auswahl Medikamente

Rudolet®

Note

Medazepam wird rasch zu den pharmakologisch aktiven Desmethyldiazepam, Temazepam und Oxazepam metabolisiert.
Gemäß AGNP wird das TDM von Medazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

Accredited

yes

Meloxicam

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

20 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 0,5 - 1,5 µg/ml

Der angegebene therapeutische Bereich bezieht sich auf die Spitzenspiegel etwa 5 bis 6 Stunden nach Einnahme bzw. rektaler Gabe. Nach intramuskulärer Gabe werden Spitzenspiegel bereits nach etwa 1 bis 1,5 Stunden erreicht.
Gemäß Fachinformation führt eine 1x tägliche Anwendung zu wenig schwankenden Konzentrationen von 0,4 bis 1 μg/ml für die 7,5 mg-Dosis und 0,8 bis 2 µg/ml für die 15 mg Dosierung.

Auswahl Medikamente

Mobec®

Melperon

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

4 bis 6 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 30 - 100 ng/ml
Kritisch ab 200 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Note

Gemäß AGNP wird das TDM vonMelperon bei Verwendung als Antikonvulsivum nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z.B. bei der Fragestellung, ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann-
(Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich)

Accredited

yes

Meropenem

Material

Serum: 0,2 ml, tiefgefroren

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Für Meropenem liegt aktuell kein allgemein gültiger therapeutischer Bereich vor. Die Wirksamkeit von Meropenem hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, welche der Wirkstoffspiegel oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des Erregers liegt. In einigen Publikationen wird hierbei die Expertenmeinung vertreten, ein Vielfaches der MHK anzustreben.

PK/PD Zielbereich:
100%fT >4x MHK
Talspiegel/MHK ≥6 bei Pneumonie
Talspiegel/MHK ≥2 bei Haut- und Weichteilinfektionen

Bis zum Vorliegen der jeweiligen MHK kann orientierend ein Spiegel von 8-12 mg/l im Steady State verwendet werden.
Kritisch ab 16 mg/l.

Gemäß EUCAST liegen für Meropenem die Grenzwerte der MHK für sensibel getestete Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii und Streptococcus pneumoniae bei ≤2 mg/l.

Note

Das TDM von beta-Lactamen zielt darauf ab, die Konzentration an freiem Antibiotikum über einen möglichst großen Prozentsatz des Dosierungsintervalls oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des entsprechenden Keimes zu halten (% fT>MHK). Meropenem weist praktisch keine Plasmaproteinbindung auf (<2%), sodass die Konzentration an freier Substanz der Gesamtkonzentration entspricht.

Ariano et al. beschrieben einen 80%-igen klinischen Behandlungserfolg bei >75% T>MHK. Für Intensivpatienten wurde in zahlreichen Studien eine Konzentration oberhalb der MHK für das gesamte Dosierintervall empfohlen.

Accredited

yes

Metamizole as 4-Aminoantipyrine

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

15 min (Metamizol)
2 bis 3 Std. (4-Methylaminoantipyrin)
2 bis 5 Std. (4-Aminoantipyrin)

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

4-Methylaminoantipyrin
4-Aminoantipyrin

Referenzbereich

Metamizol wird nach oraler Applikation innerhalb weniger Minuten vollständig zum pharmakologisch wirksamen Hauptmetaboliten 4-Methylaminoantipyrin (4-MAA) und weiter zum etwas schwächer wirksamen 4-Aminoantipyrin (4-AA) metabolisiert.

4-Methylaminoantipyrin
Gemäß Fachinformation findet sich etwa 1 bis 3 Stunden nach oraler Anwendung von 1 g Metamizol-Natrium eine maximale Konzentration von etwa 8 bis 13 µg/ml, nach rektaler Gabe von etwa 4 bis 8 µg/ml.

4-Aminoantipyrin
Für 4-Aminoantipyrin ist kein therapeutischer Bereich definiert. Laut Literatur liegt das Verhältnis von 4-Methylaminoantipyrin zu 4-Aminoantipyrin bei etwa 10:1.
Die Bestimmung dient als informativer Parameter der ergänzenden Einschätzung des Metamizolspiegels hinsichtlich Compliance, Metabolisierung usw.

Auswahl Medikamente

Novalgin®
Novaminsulfon-ratiopharm®

Metformine

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 0,1-2,5 µg/ml
Kritisch ab: 5 µg/ml
Toxisch ab: 45 µg/ml

Laut Fachinformation wird bei den empfohlenen Dosierungen und Dosierungsintervallen die Konzentration im Gleichgewichtszustand innerhalb von 24 bis 48 Stunden erreicht und beträgt in der Regel <1 µg/ml.
Serumkonzentrationen >5 µg/ml sind mit einem gehäuften Auftreten von Laktatazidosen assoziiert.

Auswahl Medikamente

Diabesin®
Juformin®
Siofor®

Methadone

Material

Serum, 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

EDDP (2-Ethylidin-1,5-dimethyl-3,3-diphenylpyrrolidin)

EDDP ist der Hauptmetabolit von Methadon. 
Die Konzentration ist abhängig vom Metabolisierer-Typ und beträgt je nach Zeitpunkt der Blutentnahme erfahrungsgemäß etwa 1/10 der Methadonkonzentration.

Referenzbereich

Therapeutisch: 250-800 ng/ml

Um ein Abstinenzsyndrom bzw. Craving zuverlässig zu unterdrücken sollten Talspiegel nicht unter 400 ng/ml (D,L-Methadon) bzw. 250 ng/ml (Levomethadon) liegen. Zusätzlich lassen Talspiegel über 400 ng/ml bzw. 250 ng/ml durch die Kreuztoleranz weitere Opioide und Heroin nur noch deutlich abgeschwächt wirken.
Der Spitzenspiegel 3 bis 4 Std. nach Einnahme sollte <800 ng/ml (D,L-Methadon) liegen bzw. das Zweifache des Talspiegels nicht überschreiten.

Zu beachten ist die in der Literatur beschriebene sehr große interindividuelle Toleranz erhöhter Konzentrationen sowie Variabilität der Talspiegel.

Für nicht-tolerante Patienten sind Spiegel >100 ng/ml als kritisch anzusehen.

Therapeutische Bereiche nach AGNP 2017:
D,L-Methadon 400–600 ng/ml (Talspiegel), Kritisch ab 600 ng/ml
Levomethadon 250–400 ng/ml (Talspiegel), Kritisch ab 400 ng/ml

Note

siehe auch Suchtmittel/Drogen

Methotrexate

Material

Serum oder Plasma: 0,5 ml
Stabilität: 2 Wochen bei 2-8°C

Methode

Fremdreagenz ARKMethotrexat Assay auf Roche Cobas

therapeutischer Bereich

Nach 24h: <10 µmol/l
Nach 48h: <1,0 µmol/l
Nach 72h: <0,2 µmol/l

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf die intravenöse Hochdosistherapie.

Auswahl Medikamente

Bendatrexat®
Lantarel®
Metex®
Methotrexamed®

Note

Methotrexat-Serumkonzentrationen sind abhängig von der Indikation für den Einsatz, der Dosierung, der Art der Gabe, dem Behandlungsschema, der individuellen Pharmakokinetik, dem Metabolismus und anderen klinischen Faktoren.

Proben von Patienten, die Glucarpidase (Carboxypeptidase G2) notfallmäßig als Schutz gegen hohe Methotrexatkonzentrationen erhalten haben, sollten nicht mit dem ARK Methotrexat-Test gemessen werden. Diese Proben enthalten durch den Abbau von Methotrexat durch Glucarpidase eine erhöhte Serum-Konzentration von 4-[[2,4-Diamino-6-(pteridinyl)methyl]-methylamino]-Benzoesäure (DAMPA). DAMPA zeigt eine Kreuzreaktivität mit dem in diesem Test verwendeten Methotrexat-Antikörper. DAMPA kann mindestens fünf bis sieben Tage lang im Blut zirkulieren, bevor wieder präzise Methotrexat-Serumkonzentrationen gemessen werden können.

Accredited

yes

Methsuximid als N-Desmethylmethsuximid

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

1-3 Std. (Methsuximid)
36-45 Std. (N-Desmethylmethsuximid)

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

therapeutisch: 10-40 µg/ml
kritisch: ab 45 µg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Petinutin®

Note

Bestimmt wird der pharmakologisch aktive Metabolit N-Desmethylmethsuximid.

Gemäß AGNP wird das TDM von Methsuximid bzw. des aktiven Metaboliten N‑Desmethylmethsuximid für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern.
(Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

Accredited

yes

Methylphenidat

Material

Serum: 0,2 ml
Versand bevorzugt tiefgefroren

Halbwertzeit (HWZ)

2 Std.

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Ritalinsäure

Für die pharmakologisch inaktive Ritalinsäure sind keine therapeutischen Bereiche definiert. Der Plasmaspiegel der Ritalinsäure findet sich normalerweise etwa um den Faktor 10 höher als die Muttersubstanz Methyphenidat. Auf diese Weise dient die Bestimmung der Ritalinsäure als informativer Parameter der ergänzenden Einschätzung des Methylphenidatspiegels hinsichtlich Compliance, Metabolisierung und als Plausibilitätskontrolle unter Einnahme von Methylphenidat.

Referenzbereich

Kinder und Jugendliche
Therapeutisch: 6-26 ng/ml
Kritisch ab 50 ng/ml

Erwachsene
Therapeutisch: 12-79 ng/ml
Kritisch ab 50 ng/ml

Die therapeutischen Bereiche gelten bei Blutentnahme zwei Stunden nach Einnahme von 20 mg einer schnellfreisetzenden bzw. 4-6 Std. nach 40 mg einer retardierten Formulierung (Spitzenspiegel).

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Concerta®
Medikinet®
Ritalin®

Note

Siehe auch Molekulargenetische Analysen A-Z/Carboxylesterase 1.

Accredited

yes

Methylprednisolon

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Für Methylprednisolon sind keine validen therapeutischen Bereiche definiert.

Laut Literatur werden 2 bis 3 Stunden nach Einnahme von 32 mg Methylprednisolon Spitzenspiegel zwischen 300 und 400 ng/ml bzw. von 150 bis 250 ng/ml nach Einnahme von 20 mg erreicht.
Wie für alle Glucocorticoide geltend ist die Wirkdauer deutlich länger als die Verweilzeit im Serum.

Auswahl Medikamente

Advantan®
Methylprednisolut®
Urbason®

Metoprolol

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

3 bis 5 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch. 20-600 ng/ml

Auswahl Medikamente

Beloc-Zok®
Lopresor®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

Accredited

yes

Metronidazole

Material

Serum: 2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

6-14 h

Methode

HPLC uv

Referenzbereich

therapeutisch: 3,0-20,0 µg/ml
toxisch: ab 200 µg/ml

Auswahl Medikamente

Arilin®
Metrocreme®
MetroGalen®
Metrogel®
Metrolotion®
ROSICED®
Vagi-Metro®
Vagimid®

Note

Fremdleistung

Mianserin

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

14 bis 33 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 15-70 ng/ml
Kritisch ab 140 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

Midazolam

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

1 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Behandlung von Krampfanfällen, bei Anwendung über Mundhöhle je nach Dosis folgende mittlere maximalen Serumspiegel:
Dosis 2,5 mg (3 Mon-1 Jahr): 104 ng/ml
Dosis 5,0 mg (1-5 Jahre): 148 ng/ml
Dosis 7,5 mg (5-10 Jahre): 140 ng/ml
Dosis 10 mg (10-18 Jahre): 87 ng/ml

Anwendung als Narkotikum/Langzeitsedierung:
Sedation: 50-100 ng/ml
Amnesie: ca. 100 ng/ml
zuverlässige Bewusstlosigkeit: 400-500 ng/ml

Auswahl Medikamente

BUCCOLAM®
Dormicum®

Accredited

yes

Milnacipran

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

5-8 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

therapeutisch: 100-150 ng/ml
toxisch: ab 300 ng/ml

Der therapeutische Bereich gilt für eine Einnahme von 100 mg täglich. Ggf. sind höhere Arzneistoffkonzentrationen notwendig.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Joncia®
Ixel®
Salvella®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Milnacipran für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern.
(Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

Accredited

yes

Mirtazapin

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

20 bis 40 Std.

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Normirtazapin

Für Normirtazapin sind keine therapeutischen Bereiche definiert. Die Bestimmung dient als informativer Parameter der ergänzenden Einschätzung des Mirtazapinspiegels hinsichtlich Compliance, Metabolisierung usw.

Referenzbereich

Therapeutisch: 30-80 ng/ml
Kritisch ab 160 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Auswahl Medikamente

Remergil®
Mirtagamma®
Mirtazelon®

Note

Siehe auch Molekulargenetische Analysen A-Z/Cytochrom P 450, CYP2D6.

Accredited

yes

Moclobemid

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

2 bis 7 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch 300–1000 ng/ml
Kritisch ab 2000 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Aurorix®

Note

siehe auch unter Pharmakogenetik

Gemäß AGNP wird das TDM von Moclobemid als nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z. B. bei der Fragestellung ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann.
(Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich)

Accredited

yes

Naproxen

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

10 bis 20 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 20-100 µg/ml
Kritisch ab 400 µg/ml

Gemäß Fachinformation liegt die therapeutisch wirksame Konzentration >15 µg/ml.
Nach einer oralen Dosis von 250 mg Naproxen werden maximale Spiegel von etwa 35 bis 40 μg/ml im Mittel nach 2 bis 4 Stunden erreicht.

Auswahl Medikamente

Aleve®
Dolormin®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP1A2 und CYP2C9.

Nitrazepam

Material

Serum: 0,2 ml
Versand bevorzugt tiefgefroren

Halbwertzeit (HWZ)

18 bis 30 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 30-100 ng/ml
Kritisch ab 200 ng/ml


Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Blutentnahme bis zu 2 Stunden nach Einnahme.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Mogadan®
Novanox®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Nitrazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

Accredited

yes

Nordiazepam

Material

Serum: 0,2 ml
Versand bevorzugt tiefgefroren

Halbwertzeit (HWZ)

50 bis 90 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 120-800 ng/ml
Kritisch ab 1500 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Note

Nordiazepam ist ein pharmakologisch aktiver Metabolit mehrerer therapeutisch gebräuchlicher Benzodiazepine wie Diazepam, Chlordiazepoxid, Clorazepat, Prazepam und Medazepam.

Gemäß AGNP wird das TDM von Nordiazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich.)

Accredited

yes

Olanzapin

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

30 bis 60 Std.

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Desmethylolanzapin

Für Desmethylolanzapin sind keine therapeutischen Bereiche definiert. Die Bestimmung dient als informativer Parameter der ergänzenden Einschätzung des Olanzapinspiegels hinsichtlich Compliance, Metabolisierung usw.

Referenzbereich

Therapeutisch: 20-80 ng/ml
Kritisch ab 100 ng/ml

Auswahl Medikamente

ZYPREXA®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP1A2 und CYP2D6.

Accredited

yes

Omeprazole

Material

Serum: 0,5 ml

Methode

LCMS

Referenzbereich

Nach oraler Gabe von 40-80 mg Omeprazol werden nach ca. 10 Min. max. Serumspiegel von 0,8-4,4 mg/l erhalten.

Auswahl Medikamente

Nexium®
Antra MUPS®

Note

Fremdversand

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C19.

Opipramol

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

6-12 h

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

therapeutisch: 50-500 ng/ml
toxisch: ab 1000 ng/ml

Auswahl Medikamente

Opipram®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

Accredited

yes

Oxaliplatin

Material

Serum: 2 ml

Methode

AAS

Referenzbereich

Therapeutisch: folgt

Accredited

yes

Oxazepam

Material

Serum: 0,2 ml
Versand bevorzugt tiefgefroren

Halbwertzeit (HWZ)

4 bis 15 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 200-1500 ng/ml
Kritisch ab 2000 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Adumbran®
Praxiten®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Oxazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

Accredited

yes

Oxcarbazepin

Material

Serum: 0,2 ml, tiefgefroren

Halbwertzeit (HWZ)

5 Std. (Oxcarbazepin)
10 bis 20 Std. (10-OH-Oxcarbazepin)

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

10-OH-Oxcarbazepin

Referenzbereich

Summe aus Oxcarbazepin und 10-OH-Oxcarbazepin
Therapeutisch: 10-35 µg/ml
Kritisch ab 40 µg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Auswahl Medikamente

Trileptal®
Apydan®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Oxcarbazepin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern.
(Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

Accredited

yes

Oxycodon

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 10-100 ng/ml
Kritisch ab 200

Laut Literatur liegen wirksame Spiegel oberhalb von 40 ng/ml.
Individuell können je nach Schwere der der Grunderkrankung und Gewöhnung bis zu 800 ng/ml notwendig und toleriert werden.

Auswahl Medikamente

Oxygesic®

Paliperidone

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

17 bis 23 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 20-60 ng/ml
Kritisch ab 120 ng/ml

Auswahl Medikamente

Xeplion®

Accredited

yes

Paracetamol (Acetaminophen)

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

2 bis 4 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 2,5 - 25
Kritisch ab 70 µg/ml
Toxisch ab 150 µg/ml

Auswahl Medikamente

ben-u-ron®
Gelonida®
Neuralgin®
Thomapyrin®
Vivimed®

Note

Paracetamol ist der aktive Metabolit des Prodrugs Phenacetin.

Zur Beurteilung der Hepatotoxizität bei Überdosierung sollte die Messung wiederholt und mithilfe eines entsprechenden Nomogramms beurteilt werden.

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450: CYP2E1, CYP2C9 und Sulfonyltransferase 1A1 (SULT1A1).

Accredited

yes

Paroxetine

Material

Serum: 0,5 ml

Halbwertzeit (HWZ)

12-44 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

therapeutisch: 20–65 ng/ml,

toxisch ab: 120 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Seroxat®

Note

Paroxetin ist ein potenter Inhibitor von CYP2D6.

Gemäß AGNP wird das TDM von Paroxetin als nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z.B. bei der Fragestellung, ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann. (Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

Accredited

yes

Perampanel

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

48 bis 105 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

therapeutisch: 180-980 ng/ml
kritisch: ab 1000 ng/ml

Auswahl Medikamente

Fycompa®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Perampanel als nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z.B. bei der Fragestellung, ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann.

(Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich)

Accredited

yes

Perazine

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

8 bis 16 Std.

Methode

LC-MS/ MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 100-230 ng/ml
Kritisch ab 460 ng/ml

Auswahl Medikamente

Taxilan®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

Accredited

yes

Perphenazine

Material

Serum: 0,2 ml
Versand bevorzugt tiefgefroren

Halbwertzeit (HWZ)

8-12 Std.
Bei Anwendung von Perphenazinenantat als Depotpräparat HWZ auf bis zu 6 Tage verlängert.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

therapeutisch: 0,6-2,4 ng/ml
toxisch: ab 5 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Perphenazin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen dringend empfohlen, da bei therapeutischen Plasmakonzentrationen die höchste Wahrscheinlichkeit des Ansprechens besteht.
(Empfehlung AGNP Stufe 1: TDM dringend empfohlen)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

Accredited

yes

Pethidine

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 100-800 ng/ml
Kritisch ab 1000-2000 ng/ml
Letal ab 2000-3000 ng/ml

Laut Fachinformation finden sich nach intravenöser bzw. 15 min nach intramuskulärer Gabe von 25 mg maximale Konzentrationen von 100 bis 200 ng/ml.

Auswahl Medikamente

Dolantin®

Phenoxymethylpenicillin (Penicillin V)

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Für Phenoxymethylpenicillin liegt aktuell kein allgemein gültiger therapeutischer Bereich vor.

Die Wirksamkeit von ß-Lactam-Antibiotika hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, in welcher der Wirkstoffspiegel oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des Erregers liegt. In einigen Publikationen wird hierbei als Expertenmeinung vertreten, das Vierfache der minimalen Hemmkonzentration anzustreben (PK/PD Zielbereich: 100%fT> 4x MHK).

Laut Fachinformation werden nach oraler Gabe von 0,4 g, 1 g, 2 g und 3 g Penicillin V wurden mittlere Spitzenkonzentrationen von 6,1, 15, 26,3 und 35,5 µg/ml gemessen.

Auswahl Medikamente

Arcasin®
Infectocillin®
Isocillin®
Ispenoral®

Note

Im Dosisbereich von 0,12-3,0 g besteht eine annähernd lineare Beziehung zwischen der Höhe der Dosis und der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC).

Phenprocoumon

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

ca. 120 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 1-3 µg/ml
Kritisch ab: 5 µg/ml

Der therapeutische Bereich stellt einen eher unzuverlässigen Indikator dar. Die Einstellung unter Phenprocoumon zur Prophylaxe venöser Thrombosen sollte bevorzugt anhand des INR (International Normalized Ratio) erfolgen und im Zielbereich zwischen 2,0 und 3,0 liegen.

Nach Änderung der Erhaltungsdosis stellen sich stabile Serumkonzentrationen erst nach mehreren Tagen ein.

Auswahl Medikamente

Marcumar®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C9 sowie Cumarin-Resistenz und Cumarin-Sensitivität.

Accredited

yes

Phenytoin

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

20-60 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

therapeutisch: 10-20 µg/ml
kritisch: ab 25 µg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Phenhydan®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Phenytoin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen dringend empfohlen, da bei therapeutischen Plasmakonzentrationen die höchste Wahrscheinlichkeit des Ansprechens besteht.
(Empfehlung AGNP Stufe 1: TDM dringend empfohlen)

Siehe auch Pharmakogenetische Analysen / CYP2C9.

Accredited

yes

Phenytoin, frei

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

10-60 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

therapeutisch: 1-2 µg/ml
kritisch: ab 2,5 µg/ml

In der Literatur werden unerwünschte Wirkungen vereinzelt bereits für Spiegel >2 µg/ml beschrieben.

Auswahl Medikamente

Phenhydan®

Note

Phenytoin weist beim Gesunden eine Plasmaeiweißbindung von 90% auf, sodass eine freie Fraktion von 10% zu finden ist. Dies spiegelt sich direkt im therapeutischen Bereich wider, der entsprechend 10% des Bereiches des gesamten gemessenen Phenytoins ausmacht. Nur der freie Anteil ist pharmakologisch aktiv. Es konnte gezeigt werden, dass der freie Anteil besser mit dem Auftreten unerwünschten Wirkungen korreliert.
Studien belegen, dass in Patienten mit einem erniedrigten Albumin unter 3500 mg/dl die Berechnung der freien Phenytoin-Fraktion ungenau ist und diese direkt gemessen werden sollte.

Siehe auch Pharmakogenetische Analysen / CYP2C9.

Accredited

yes

Pimozid

Material

Serum: 0,5 ml

Halbwertzeit (HWZ)

23 bis 43 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 15-20 ng/ml
Kritisch ab 20 ng/ml

Auswahl Medikamente

ORAP®
ORAP® forte

Pipamperon

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

17 bis 22 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 100 - 400 ng/ml
Kritisch ab 500 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Pipamperon als nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z. B. bei der Fragestellung ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann.
(Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich)

Piperacillin

Material

Serum: 0,5 ml, Versand tiefgefroren

Halbwertzeit (HWZ)

1-2 Std.

Methode

HPLC UV

Referenzbereich

Für Piperacillin liegt aktuell kein allgemein gültiger therapeutischer Bereich vor.

Die Wirksamkeit von Piperacillin hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, welche der Wirkstoffspiegel oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des Erregers liegt. In einigen Publikationen wird hierbei als Expertenmeinung vertreten, das Vierfache der minimalen Hemmkonzentration anzustreben (PK/PD Zielbereich: 100%fT >4x MHK).

Bis zum Vorliegen der jeweiligen MHK kann orientierend ein Talspiegel von >64 mg/l verwendet werden.
Kritisch ab 150 mg/l

Gemäß EUCAST liegen für Piperacillin die Grenzwerte der MHK für sensibel getestete Enterobacterales bei ≤ 8 mg/l und für Pseudomonas aeruginosa bei ≤ 16 mg/l.

Gemäß Fachinformation beträgt die Spitzenkonzentration von Piperacillin nach 30-minütiger Kurzinfusion von 4g/500 mg etwa 300 mg/l.

Note

Für den in den Kombipräparaten Tazobac® bzw. Zerbaxa® zusätzlich enthaltenen beta-Lactamase-Inhibitor Tazobactam besteht in unserem Labor infolge der fehlenden klinischen Relevanz keine Bestimmungsmöglichkeit.

Accredited

yes

Piracetam

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

4,5-7 h

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 20-50 µg/ml

Angaben zur Warrnschwelle liegen nicht vor.

Auswahl Medikamente

Nootrop®

Accredited

yes

Piroxicam

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

30 bis 60 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 2 - 6 µg/ml
Kritisch ab 14 µg/ml

Gemäß Fachinformation führt die täglich wiederholte Einnahme der üblichen Tagesdosis von 20 mg Piroxicam nach 5 bis 10 Tagen zu einem Steady State-Spiegel von 3 bis 7 µg/ml.

Auswahl Medikamente

Pirox-CT®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C9.

Posaconazol

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

35 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Prophylaxe: >0,7 µg/ml (Talspiegel)
Therapie >1,0 µg/ml (Talspiegel)

Gemäß Literatur sollte der Talspiegel erstmalig 5 bis 7 Tage nach Therapiebeginn bzw. einer Dosisanpassung kontrolliert werden.
Bis zu 10 % aller behandelten Patienten erreichen keine prophylaktischen Serumkonzentrationen.

Auswahl Medikamente

Noxafil®

Accredited

yes

Pramipexole

Material

Serum: 1 ml

Methode

LC-MS/MS

therapeutischer Bereich

0,4-7 ng/ml

toxisch ab

etwas 15 ng/ml

Note

Fremdleistung

Prazepam as Nordazepam, effective metabolite

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

50 bis 90 Std. (Desmethyldiazepam)

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Prazepam als Desmethyldiazepam

Referenzbereich

Desmethyldiazepamspiegel bei Gabe von Prazepam
therapeutisch: 120-800 ng/ml
toxisch: ab 1500 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Demetrin®
Mono Demitrin®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Prazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden. (Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich.)

Accredited

yes

Prednisolone

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 500-1000 ng/ml

Nach Einnahme von 80 mg Prednisolon werden nach 1 bis 1,5 Std. Spitzenspiegel zwischen 750 und 1000 ng/ml gefunden welche in den folgenden 6 Std. nur sehr langsam auf unter 500 ng/ml abfallen.
Wie für alle Glucocorticoide geltend ist die Wirkdauer deutlich länger als die Verweilzeit im Serum.

Auswahl Medikamente

Decortin®
Prednigalen®
Prednisolut®
 

Prednisone

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Prednisolon

Referenzbereich

Prednison stellt eine inaktive Vorstufe dar und wird rasch und vollständig in den aktiven Metaboliten Prednisolon umgewandelt.

Für Prednison sind keine validen therapeutischen Bereiche definiert. Die Bestimmung dient als informativer Parameter der ergänzenden Einschätzung hinsichtlich Compliance, Metabolisierung usw.

Auswahl Medikamente

Decortin®
Rectodelt®

Pregabaline

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

6,3 h

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

therapeutisch: 2-5 µg/ml
toxisch: ab 10 µg/ml

Auswahl Medikamente

Lyrica®
PregabaHEXAL®

Accredited

yes

Primidon

Material

Serum: 0,5 ml

Halbwertzeit (HWZ)

15 Std.

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Phenobarbital

Referenzbereich

Primidon
Therapeutisch: 5-10 µg/ml
Kritisch ab 25 µg/ml

Phenobarbital
Therapeutisch: 10-40 µg/ml
Kritisch ab 50 µg/ml

Auswahl Medikamente

Liskantin®

Note

Mitbestimmt wird der aktive Metabolit Phenobarbital.

Gemäß AGNP wird das TDM von Primidon und seinem aktiven Metaboliten Phenobarbital für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern.

(Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C19.

Accredited

yes

Procainamide

Material

Serum: 1 ml

Methode

HPLC

Mitbestimmter Metabolit

N-Acetylprocainamid

Referenzbereich

Procainamid:
Therapeutisch: 4-10 µg/ml

N-Acetylprocaiamid:
Therapeutisch: 15-25 µg/ml
Kritisch ab: 40 µg/ml

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/N-Acetyltransferase 2.

Promazine

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

5 bis 41 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 10-400 ng/ml
Kritisch ab 1000 ng/ml

Schulz & Schmoldt. Therapeutic and toxic blood concentrations of more than 800 drugs and other xenobiotics. Pharmazie 58, 447–474 (2003)

Auswahl Medikamente

Zurzeit in Deutschland kein Präparat im Handel

Promethazine

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

10 bis 14 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 50 - 400 ng/ml
Kritisch ab 1000 ng/ml

Der therapeutische Bereich ist Schultz & Schmoldt (2003) entnommen.
Abweichend hiervon werden gemäß Fachinformation nach oraler Einnahme von 25 mg Spitzenspiegel bis 18 ng/ml bzw. nach 50 mg Einzeldosis bis 39 ng/ml gefunden. Nach intramuskulärer Injektion von 25 mg werden nach 4 Std. maximale Konzentrationen bis 28 ng/ml gemessen, die nach 12 Std auf unter 10 ng/ml absinken.

Auswahl Medikamente

Closin®
Prothazin®
Promethazin neuraxpharm®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

Propafenone

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

2 bis 12 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 0,1-1,5 µg/ml

Auswahl Medikamente

Rytmonorm®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

Accredited

yes

Propranolol

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

3 bis 4 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 20-300 ng/ml
Kritisch ab 1000 ng/ml

Auswahl Medikamente

Dociton®
Obsidan®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C19.

Accredited

yes

Prothipendyl

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

2 bis 3 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Als Antipsychotikum:
Therapeutisch: 30-80 ng/ml
Kritisch ab 500 ng/ml

Als Schlafmittel:
Therapeutisch: 5-20 ng/ml (12 Std. nach Einnahme von 40 bis 80 mg)
Kritisch ab 500 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Die Angaben sind der AGNP 2017 entnommen. Hiervon abweichend führten laut Krämer et al. (2018) bei psychiatrischen Patienten 40 mg Prothipendyl zu einer Plasmakonzentration von im Mittel 18,0 ng/ml (nach 1 Std.) bzw. 7,9 ng/ml (nach 10 Std.), 80 mg führten zu entsprechenden mittleren Spiegeln von 42,6 ng/ml bzw. 15,2 ng/ml. Bei einer Entnahme 1 Stunde nach Einnahme fand sich bei 80% der Probanden eine Plasmakonzentration von unter 30 ng/ml, nach 10 Stunden fand sich diese Konzentration bei 90 % der Probanden.

Quelle: Krämer et al. Range of therapeutic prothipendyl and prothipendyl sulfoxide concentrations in clinical blood samples.Drug Test Anal. 2018 Jun;10(6):1009-1016.

Auswahl Medikamente

Dominal®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Prothipendyl nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich.)

Protionamide

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 1-5 µg/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Blutentnahme 2 Std nach Einnahme (Maximalspiegel).

Auswahl Medikamente

PETEHA®

Pyrazinamid

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

4 bis 17 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 20-60 µg/ml
Achtung: Die therapeutischen Bereiche beziehen sich auf eine Blutentnahme 2 Std nach Einnahme (Maximalspiegel).

Nach Alsultan & Peloquin (2014)* gilt der therapeutische Bereich von 20-60 μg/ml für die Gabe von 25 bis 35 mg je kg Körpergewicht täglich. Bei Gabe von 50 mg/kg zweimal wöchentlich gilt ein therapeutischer Bereich von 60-90 μg/ml.

Laut Fachinformation des Herstellers sollte ein Serumspiegel von 25 μg/ml erreicht werden, da dieser in vitro ermittelte Hemmwert als die für die Mehrzahl der Wildstämme von M. tuberculosis als zutreffende minimale Hemmkonzentration angenommen wird und eine höhere zeitliche Abdeckung („coverage“) im Blut messbarer Konzentrationen erreicht wird.

*Alsultan & Peloquin. Therapeutic drug monitoring in the treatment of tuberculosis: an update. Drugs. 2014 Jun;74(8):839-54

Auswahl Medikamente

Pyrafat®

Note

Pyrazinamid ist Teil des Tuberkulostatika-Panels; medikamentöse Therapie bei Tuberkulose.

Accredited

yes

Pyrimethamine

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 0,7-1,3 µg/ml

Der angegebene therapeutische Bereich ist Reiter Owona et al. (2020) entnommen.
Gemäß Fachinformation schwanken nach Einnahme täglicher Dosen von 25 mg Pyrimethamin die Serumkonzentrationen zwischen 0,26 und 1,4 µg/ml.
Ganz allgemein beträgt die Konzentration im Liquor etwa ein Fünftel der Blutkonzentrationen.

Auswahl Medikamente

Daraprim®

Quetiapine

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

5-7 h

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

therapeutisch: 100-500 ng/ml
toxisch: ab 1000 ng/ml

Auswahl Medikamente

Seroquel Prolong®
Seroquel®

Accredited

yes

Quinidine

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

4 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 1-6 µg/ml (Talspiegel)
Kritisch ab 7 µg/ml

Der angegebene therapeutische Bereich bezieht sich auf die Anwendung zur Rezidivprophylaxe bei persistierendem bzw. symptomatischem, paroxysmalem Vorhofflimmern.

Auswahl Medikamente

Cordichin®

Accredited

yes

Quinine

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

4 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 5-10 µg/ml
Kritisch ab 20 µg/ml

Je nach Literaturquelle werden bei der Behandlung von nächtlichen Wadenkrämpfen dosisabhängige unerwünschte Wirkungen für Konzentrationen ab >10 µg/ml beschrieben.

Bei Verwendung zur Behandlung der Malaria sollten die Maximalspiegel etwa 2 bis 3 Stunden nach Gabe >5 µg/ml, idealerweise zwischen 10 und 15 µg/ml liegen.

Auswahl Medikamente

Limptar®

Ramiprilat

Material

Serum: 1 ml

Halbwertzeit (HWZ)

13-17 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Ramipril ist pro-drug von Ramiprilat. Es wird der Plasmaspiegel von Ramipilat erfasst.
Nach oraler Gabe von 10 mg Ramipril werden nach 2-4 Std. max. Plasmaspiegel von 30-40 µg/l Ramiprilat gemessen.
Im "Steady State" werden 24 Std. nach Gabe min. Plasmakonzentrationen von 2-5 µg/l gefunden.

Note

Fremdleistung

Reboxetine

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

13 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 60-350 ng/ml
Kritisch ab 700 ng/ml

Auswahl Medikamente

Edronax®
Solvex®

Accredited

yes

Rifabutin

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

26 bis 50 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 0,45-0,9 µg/ml
Achtung: Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Blutentnahme 2 Std nach Einnahme (Maximalspiegel) und ist Alsultan & Peloquin (2014)* entnommen.

Hiervon leicht abweichend werden gemäß Fachinformation 2-4 Std. nach Einnahme von 300-600 mg Rifabutin maximale Konzentrationen von 0,4-0,7 µg/ml gefunden und die minimale Hemmkonzentration damit bis zu 30 Std. aufrechterhalten.

*Alsultan & Peloquin. Therapeutic drug monitoring in the treatment of tuberculosis: an update. Drugs. 2014 Jun;74(8):839-54

Auswahl Medikamente

Mycobutin®

Note

Rifabutin ist Teil des Tuberkulostatika-Panels; medikamentöse Therapie bei Tuberkulose.

Rifampicin

Material

Serum: 0,2 ml, tiefgefroren

Halbwertzeit (HWZ)

3 bis 16 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 8-24 µg/ml
Achtung: Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Blutentnahme 2 Std nach Einnahme (Maximalspiegel) und ist Alsultan & Peloquin (2014)* entnommen.

Hiervon leicht abweichend werden gemäß Fachinformation 2 Std. nach Gabe von 450 mg Rifampicin maximale Konzentrationen von 5-13 µg/ml gefunden.

*Alsultan & Peloquin. Therapeutic drug monitoring in the treatment of tuberculosis: an update. Drugs. 2014 Jun;74(8):839-54

Auswahl Medikamente

Eremfat®

Note

Rifampicin ist Teil des Tuberkulostatika-Panels; medikamentöse Therapie bei Tuberkulose.

Risperidone

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

3 Std. (Risperidon)
ca. 24 Std. (9-Hydroxyrisperidon)

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

9-Hydroxyrisperidon

Referenzbereich

Summe aus Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon
Therapeutisch: 20-60 ng/ml
Kritisch ab 120 ng/ml

Auswahl Medikamente

Risperdal®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

Accredited

yes

Ropivacaine

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 1-2
Neugeborene: 0,1-1,5
Kritisch ab: 2

Laut Literatur ist die Pharmakokinetik von Ropivacain nach epiduraler Injektion von Kindern zwischen 4 und 12 Jahren mit der Kinetik von Erwachsenen vergleichbar. Nach Gabe von 3 mg/kg Ropivacain überschritten die gemessenen maximalen Serumspiegel von Gesamt-Ropivacain 2 µg/ml nicht. Dieser Grenzwert findet sich in verschiedenen Veröffentlichungen als nicht zu überschreitende obere Grenze.
Weiterhin wird beschrieben, dass nach Gabe von 2 mg/kg die maximale Serumkonzentration für Kleinkinder zwischen 1 und 2 Jahren 0,52 µg/ml beträgt und nach 115 min erreicht wird, zwischen 5 und 8 Jahren 0,42 µg/ml nach 30 min.

Auswahl Medikamente

Naropin®

Rufinamide

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

6 bis 10 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 5-30 µg/ml
Kritisch ab 40 µg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Inovelon®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Rufinamid für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern. (Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

Accredited

yes

Salicylic acid

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

30 min. (Acetylsalicylsäure)
3 bis 20 Std. (Salicylsäure)

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 20- 250
Kritisch ab 300 µg/ml
Toxisch ab 400 µg/ml

Auswahl Medikamente

Aspirin®
ASS-Ratiopharm®

Note

Acetylsalicylsäure weist eine sehr kurze Halbwertszeit auf und wird rasch zum analgetisch wirksamen Hauptmetaboliten Salicylsäure metabolisiert.

Accredited

yes

Sertraline

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

22 bis 34 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 10-150 ng/ml
Kritisch ab 300 ng/ml

Auswahl Medikamente

Zoloft®

Accredited

yes

Sirolimus

Material

EDTA-Blut: 0,5 ml, bevorzugt Probenversand gekühlt

Halbwertzeit (HWZ)

46 bis 78 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Gemäß Clinical Medication Guidelines For Solid Organ Transplants 2021 gelten folgende therapeutische Bereiche (jeweils Talspiegel):

Nach Nierentransplantation
5-10 ng/ml (nach Monat 3) in Kombination mit Mycophenolat und Glucocortikoiden
8-10 ng/ml (nach Monat 3) in Monotherapie mit oder ohne Glucocortikoide
Kinder:
4-6 ng/ml (nach Monat 3) in Kombination mit Mycophenolat und Glucocortikoiden

Nach Lebertransplantation
6-8 ng/ml (Monat 1 bis 3) bzw. 5-8 ng/ml (nach Monat 3) in Kombination mit Tacrolimus oder Cyclosporin A mit oder ohne Mycophenolat und Glucocortikoiden
8-10 ng/ml (Monat 1 bis 3) bzw. 5-8 ng/ml (nach Monat 3) in Monotherapie mit oder ohne Glucocortikoide

Nach Lungentransplantation
4-6 ng/ml in Kombination mit Tacrolimus oder Cyclosporin A mit oder ohne Mycophenolat und Glucocortikoiden
6-8 ng/ml in Monotherapie mit oder ohne Glucocortikoiden

Nach Herztransplantation
4-8 ng/ml in Kombination mit Tacrolimus oder Cyclosporin A mit oder ohne Mycophenolat und Glucocortikoiden
8-12 ng/ml in Monotherapie mit oder ohne Glucocortikoiden

Für Talspiegel >15 ng/ml wurden gehäuft unerwünschte Wirkungen beschrieben.

Auswahl Medikamente

Rapamune®

Accredited

yes

Spironolacton als Canrenon

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

1 bis 2 Std. (Spironolacton)
18 bis 23 Std. (Canrenon)

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 100-250 ng/ml

Spironolacton wird rasch in seinen pharmakologisch wirksamen Metaboliten Canrenon umgewandelt.

Laut Fachinformation liegen die Steady-state-Spiegel von Canrenon zwischen 50 und 190 ng/ml. Der Steady-state wird nach 3 bis 8 Tagen bzw. bei Patienten mit Leberzirrhose und Aszites nach 14 Tagen täglicher Applikation von Spironolacton erreicht.

Auswahl Medikamente

Aldactone®

Stiripentol

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

4 bis 13 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 1-10 µg/ml
Kritisch ab 15 µg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Diacomit®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Stiripentol für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern. (Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

Accredited

yes

Sulfadiazine

Material

Serum: 0,5 ml

Methode

LCMS

Referenzbereich

Nach oraler Gabe von 500-800 mg werden nach ca. 4 Std. mittlere Maximalwerte von 18,0-27,0 mg/L erhalten.

Note

Fremdleistung

Sulfamethoxazole

Material

Serum: 0,5 ml

Halbwertzeit (HWZ)

9-12 h

Methode

HPLC uv

Referenzbereich

therapeutisch: 30-60 µg/ml
Bei einer Behandlung der interstitiellen Lungenentzündung (pneumocystis jirevecii pneumonia) -> therapeutisch: 100-200 µg/ml
toxisch: ab 200-400 µg/ml

Auswahl Medikamente

Cortim K-ratiopharm®
Cotrim-ratiopharm®
Eusaprim®
Kepinol®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C9.

Sulfapyridine

Material

Serum: 0,5 ml

Methode

LCMS

Mitbestimmter Metabolit

Sulfasalazin ist eine Verbindung des Sulfonamids Sulfapyridin mit 5-Aminosalicylsäure (5-ASA) und damit ein Prodrug des Sulfapyridins.

therapeutischer Bereich

Therapeutisch: 5-50 µg/ml
kritisch ab 100 µg/ml

Note

Fremdversand

Sulfasalazine as Sulfapyridine, effective metablite

Material

Serum: 0,5 ml

Halbwertzeit (HWZ)

6-17 h

Methode

HPLC uv

Referenzbereich

therapeutisch: 5-50 µg/ml
toxisch: ab 100 µg/ml

Auswahl Medikamente

Azulfidine®
Colo-Pleon®
Pleon®

Sulpirid

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

4 bis 14 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 200 - 1000 ng/ml
Kritisch ab 1000 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Dogmatil®
Meresa®
Sulpivert®
Vertigo-Meresa®

Accredited

yes

Sultiam

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

3 bis 30 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 2-8 µg/ml
Kritisch ab 12 µg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Ospolot®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Sultiam für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern.
(Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

Tacrolimus

Material

EDTA-Blut: 0,5 ml

Halbwertzeit (HWZ)

ca. 43 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Gemäß TDM of Tacrolimus-Personlized Therapy: Second Consensus Report 2019 gelten folgende therapeutische Bereiche (jeweils Talspiegel):

Nach Nierentransplantation:
4-12 ng/ml (>7 ng/ml anzustreben) bei Kombination mit IL-2R Inhibitoren, Induktionstherapie, Mycophenolat und Glucocortikoiden

4-7 ng/ml (Woche 0 bis 8) bzw. 2-4 ng/ml (nach Woche 8) bei Kombination mit Everolimus, Induktionstherapie und Glucocortikoiden

Für Kinder wird orientierend ein Talspiegel von 10-20 ng/ml empfohlen.

Nach Lebertransplantation:
6-10 ng/ml (Woche 0 bis 4) bzw. 5-8 ng/ml (nach Woche 4) bei Kombination mit Mycophenolat oder Everolimus und Glucocortikoiden

10-15 ng/ml (Monat 0 bis 3) bzw. 5-10 ng/ml (nach Monat 3) unter Monotherapie oder zusätzlicher Induktionstherapie

10-15 ng/ml über Monat 4 hinaus bei glucocortikoidfreier Therapie

Nach Herz-/Lungentransplantation:
Es liegen keine validen therapeutischen Bereiche vor.

Nach Knochenmarktransplantation:
10-20 ng/ml in Kombination mit Methotrexat, gültig für Kinder und Erwachsene

Für Talspiegel >15 ng/ml wurden in den zwei Wochen nach Transplantation gehäuft Fälle von akuten Nierenschädigungen beschrieben.

Auswahl Medikamente

Advagraf®
Prograf®

Accredited

yes

Tamoxifen and Metabolite (4-OH-Tam, N-Desmethyl-Tam, Endoxifen)

Material

EDTA-Plasma: 2 ml
Vollblut: 2 ml
Versand lichtgeschützt,

Methode

LC-MS/MS

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6 und CYP2C19*17 sowie ATP-bindende KASSETTE C2.

Referenzbereich

Tamoxifen 100-220 µg/l

4-Hydroxytamoxifen 0,8-3,3 µg/l
wirksamer Metabolit von Tamoxifen

N-Desmethyltamoxifen 120-240 µg/l
wenig wirksamer Metabolit von Tamoxifen

Endoxifen 5-20 µg/l
wirksamer Metabolit von Tamoxifen

Quotient N-Desmethyl-Tamoxifen/Endoxifen <50

Indication

Tamoxifentherapie bei östrogenrezeptor-positivem Mammakarzinom

Note

Fremdversand

Teicoplanin

Material

Serum: 1 ml
Stabilität 7 Tage bei 2 - 8 °C, 1 Monat bei ‑20 °C

Halbwertzeit (HWZ)

150 Std. (Langzeitanwendung)

Methode

Turbidimetrisch

therapeutischer Bereich

Therapeutisch: >10 mg/l (Talspiegel)
Kritisch ab 60 mg/l

Bei schweren Infektionen wie Knochen- und Gelenk- bzw. Protheseninfektionen sollte ein Talspiegel >20 mg/l erreicht werden, bei Endocarditis >30 mg/l.
Talspiegel >60 mg/l erhöhen das Risiko für Nephrotoxizität.

Auswahl Medikamente

Targocid

Temazepam

Material

Serum: 0,2 ml
Versand bevorzugt tiefgefroren

Halbwertzeit (HWZ)

5 bis 13 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 600-1100 ng/ml (1 Std. nach Einnahme)
Kritisch ab 2000 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Planum®
Remestan®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Temazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich.)

Accredited

yes

Tetracycline

Material

Serum: 0,5 ml

Halbwertzeit (HWZ)

6-10 h

Methode

HPLC uv

Referenzbereich

therapeutisch:
Talspiegel: 1-5 µg/ml
Spitzenspiegel: 5-10 µg/ml
toxisch: ab 30 µg/ml

Auswahl Medikamente

Imex®
Mysteclin®
Pylera®
Tefilin Hartkapseln

Tetrazepam

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 50-600 ng/ml

Auswahl Medikamente

Aktuell sind keine Präparate in Deutschland zugelassen.

Accredited

yes

Theophylline

Material

Serum: 0,5 ml

Methode

HPLC

Referenzbereich

Therapeutisch: 5-20 µg/ml
Kritisch ab: 20 µg/ml
Toxisch ab: 35 µg/ml

Auswahl Medikamente

Broncho-Euphyllin®
Bronchoretard®
Euphylong®

Accredited

yes

Thiamazole

Material

Serum: 0,2 ml
Versand tiefgefroren

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

750-1250 ng/ml

Laut Literatur werden 1 bis 3 Stunden nach Einnahme von 60 mg Thiamazol Spitzenspiegel um 1000 ng/ml gefunden, nach Einnahme von 40 mg Spitzenspiegel um 800 ng/ml.
Die Spiegel fallen anschließend durch Aufnahme in das Schilddrüsengewebe rasch ab, die thyreostatische Wirkung hält etwa 24 Stunden an und korreliert nicht mit der Serumkonzentration.

Auswahl Medikamente

Thyrozol®

Note

Thiamazol wird in der Schilddrüse angereichert, wo es nur langsam metabolisiert wird. Trotz schwankender Serumspiegel führt die Anreicherung von Thiamazol in der Schilddrüse zur Ausbildung eines Konzentrationsplateaus.
Dies führt für eine Einzeldosis zu einer Wirkdauer von fast 24 Stunden. Die Kinetik des Thiamazols ist nach bisherigen Erkenntnissen unabhängig von der Schilddrüsenfunktion.

Quelle: Fachinformation Thiamazol Henning, Stand Februar 2019

Accredited

yes

Thiopental

Material

Serum: 0,2 ml, gefroren und lichtgeschützt

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Pentobarbital

Referenzbereich

Thiopental

Therapeutisch: 1-5 µg/ml
Kritisch ab 10
Letal ab 10-100

Hinweis: In der Literatur finden sich stark abweichende Angaben zum therapeutischen Bereich sowie zum kritischen bzw. toxischen Schwellenwert.
Der angegebene Bereich ist dem Standardwerk Clarke's Analysis of Drugs and Poisons entnommen.
Huynh et al. (2009) beschreiben einen therapeutischen Bereich von 25-50 µg/ml und erste Anzeichen einer Überdosierung bzw. Toxizität um 70 µg/ml, Taeger et al. (1986) berichten von durchschnittlichen maximalen therapeutischen Konzentrationen von 60-80 µg/ml.

Pentobarbital

Pentobarbital ist der pharmakologisch aktive Metabolit von Thiopental.

Kritisch ab 8 µg/ml
Letal ab 15 µg/ml

Auswahl Medikamente

Trapanal®

Thioridazin

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

30 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 100-200 ng/ml
Kritisch ab 400 ng/ml

Quelle:Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Hiervon stark abweichend beschreibt die Fachinformation Melleril®, dass Plasmaspiegel, bei denen therapeutische Wirkungen erreicht wurden, im Bereich zwischen 50 und 2.820 ng/ml nach Dosen von 100-800 mg Thioridazin lagen.
(Melleril® retard 30, TEVA, Stand 01/2014)

Auswahl Medikamente

Melleril®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Thioridazin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen dringend empfohlen, da bei therapeutischen Plasmakonzentrationen die höchste Wahrscheinlichkeit des Ansprechens besteht.
(Empfehlung AGNP Stufe 1: TDM dringend empfohlen)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

Accredited

yes

Tiagabine

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

7 bis 9 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 20-200 ng/ml
Kritisch ab 300 ng/ml

Auswahl Medikamente

Gabitril®

Accredited

yes

Tiaprid

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

1 bis 3 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 1000 - 2000 ng/ml
Kritisch ab 4000 ng/ml

Tiaprid weist eine sehr kurze Halbwertszeit auf, der therapeutische Bereich bezieht sich auf den Spitzenspiegel 1 bis 2 Std. nach Einnahme.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2011

Kinder:
600 - 2000 ng/ml

Quelle: Fekete, S. Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) von Kindern und Jugendlichen unter Behandlung mit Tiaprid: eine prospektive naturalistische Beobachtungsstudie. Dissertation, Uni Würzburg 2018

Accredited

yes

Tilidine

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

3 bis 5 Std.

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Nortilidin und Bisnortilidin

Nortilidin ist der pharmakologisch aktive Metabolit, Bisnortilidin ein pharmakologisch inaktiver Metabolit von Tilidin.
Für beide Metaboliten sind keine therapeutischen Bereiche definiert. Die Bestimmung dient als informativer Parameter der ergänzenden Einschätzung des Tilidinspiegels hinsichtlich Compliance, Metabolisierung usw.

Referenzbereich

Therapeutisch: 50-120 ng/ml
Kritisch ab 120 ng/ml

Auswahl Medikamente

Valoron® Nd

Note

Tilidin ist ein Prodrug und wird rasch zu Nortilidin metabolisiert. Infolge seiner sehr kurzen Halbwertszeit ist Tilidin je nach Zeitpunkt der Entnahme nicht mehr nachweisbar.
Nortilidin ist der pharmakologisch aktive Metabolit von Tilidin, Bisnortilidin ist pharmakologisch inaktiv. Für Nortilidin und Bisnortilidin sind keine therapeutischen Bereiche definiert. Die Bestimmung dient als informativer Parameter der ergänzenden Einschätzung des Tilidinspiegels hinsichtlich Compliance, Metabolisierung usw.

Accredited

yes

Tobramycin

Material

Serum: 1 ml, gekühlt
Stabilität 3 Tage bei 2 - 8 °C, 1 Monat bei ‑20 °C

Methode

EIA

Referenzbereich

Talspiegel: <2 µg/ml
Spitzenspiegel: 6-10 µg/ml

Konzentrationsbestimmungen von Tobramycin sollten frühestens nach Erreichen des Steady-State nach 3 Dosen erfolgen.

Zur Bestimmung des Spitzenspiegels sollte das Blut etwa 30 min. nach Ende einer Kurzinfusion bzw. 1 Std. nach i. m. Gabe entnommen werden.
Der angegebene Spitzen- und Talspiegel bezieht sich auf die mehrmals tägliche Gabe.
Bei einmal täglicher Gabe werden höhere Spitzenspiegel von 15 bis 20 µg/ml erreicht. Der Talspiegel dient nicht der Dosisanpassung, sondern vorrangig der Vermeidung erhöhter Oto- und Nephrotoxizitat und sollte vor der nächsten Gabe auf <2 µg/ml bei mehrmals täglicher bzw. auf <1 µg/ml bei einmal tägliche Gabe abgefallen sein.

Auswahl Medikamente

BRAMITOB®
Gernebcin®
TOBI®
Tobradex®
TOBRAZID®
Vantobra®

Accredited

yes

Tolperisone

Material

Serum: 0,2 ml

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Für Tolperison sind keine validen therapeutischen Bereiche definiert.

Laut Literatur werden maximale Serumkonzentration von etwa 60 bis 780 ng/ml gefunden.

Auswahl Medikamente

Mydocalm®

Topiramate

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

20 bis 30 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 2-10 µg/ml
Kritisch ab 16 µg/ml

Auswahl Medikamente

Topamax®

Accredited

yes

Tramadol

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

6 Std.

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Desmethyltramadol

Referenzbereich

Tramadol
Therapeutisch: 100-800 ng/ml
Kritisch ab 1000 ng/ml

Desmethyltramadol
Therapeutisch: 5-123 ng/ml

Auswahl Medikamente

Tramal®
Tramundin®

Note

O-Desmethyltramadol ist der pharmakologisch aktive Hauptmetabolit von Tramadol.

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

Accredited

yes

Tranylcypromin

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

1 bis 3 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: ≤50 ng/ml
Kritisch ab 100 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Note

Infolge der Wirkungsweise als irreversibler MAO-Inhibitor korrelieren die Blutspiegel nicht mit der klinischen Wirksamkeit.

Accredited

yes

Trazodon

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

4 bis 11 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch 700–1000 ng/ml
Kritisch ab 1200 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Trazodon für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern.
(Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

Accredited

yes

Triazolam

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

1 bis 5 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 2-20 ng/ml
Kritisch ab 40 ng/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Blutentnahme bis zu 2 Stunden nach Einnahme.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Halcion®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Triazolam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

Accredited

yes

Trimethoprim

Material

Serum: 2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

8-11 h

Methode

HPLC uv

Referenzbereich

therapeutisch: 1,5-2,5 µg/ml
Bei Behandlung einer interstitiellen Lungenentzündung (pneumocystis jirevecii pneumonia) therapeutisch: 5-10 µg/ml.
toxisch: ab 20 µg/ml

Auswahl Medikamente

InfectoTrimet®
Cortim K-ratiopharm®
Cotrim-ratiopharm®
Eusaprim®
Kepinol®

Trimipramin

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

24 Std.

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

Nortrimipramin

Referenzbereich

Therapeutisch: 150 - 300 ng/ml
Kritisch ab 600 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Stangyl®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Trimipramin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern.
(Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C19 und CYP2D6.

Accredited

yes

Valproinsäure, frei

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

11-17 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

therapeutisch: 5-15 µg/ml

Auswahl Medikamente

Ergenyl®
Orfiril®

Note

Der Anteil Valproinsäure, welcher an Plasmaprotein gebunden bzw. frei vorliegt, hängt von der Konzentration ab. Die freie Fraktion steigt von etwa 10% bei einer Konzentration von 40 µg/ml auf etwa 18% bei 130 µg/ml an.

Accredited

yes

Vancomycin

Material

Serum: 1 ml
Stabilität 2 Tage bei 25 °C, 14 Tage bei 2 - 8 °C, 12 Monate bei ‑20 °C

Methode

Enzymatisch

Referenzbereich

Therapeutisch: >10 µg/ml (Talspiegel)
Kritisch ab 20 µg/ml

Konzentrationsbestimmungen von Vancomycin sollten frühestens nach Erreichen des Steady-State nach 3 bis 4 Dosen und dann mindestens wöchentlich erfolgen.
Für unkomplizierte MRSA-Infektionen sollte ein Talspiegel von 10 bis 15 µg/ml angestrebt werden.
Bei schweren Infektionen durch S. aureus sowie Sepsis, Endokarditis, Meningitis, Osteomyelitis und nosokomiale Infektionen empfehlen Leitlinien einen Talspiegel von 15 bis 20 µg/ml.
Talspiegel >20 µg/ml erhöhen das Risiko für Nephrotoxizität.

Auswahl Medikamente

Vanco-ratiopharm®
Vanco-saar®
Vancosan oral®

Accredited

yes

Venlafaxine

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

14 bis 18 Std. (Venlafaxin)
10 bis 17 Std. (O-Desmethylvenlafaxin)

Methode

LC-MS/MS

Mitbestimmter Metabolit

O-Desmethylvenlafaxin

Referenzbereich

Summe aus Venlafaxin und Desmethylvenlafaxin:
Therapeutisch: 100-400 ng/ml
Kritisch ab 800 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Auswahl Medikamente

Trevilor®
Venla Teva®
Venlagamma®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

Accredited

yes

Verapamil

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

3 bis 7 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 20-250 ng/ml
Kritisch ab 1000 ng/ml

Auswahl Medikamente

Cordichin®
Isoptin®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP1A2.

Accredited

yes

Vigabatrin

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

5 bis 8 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 2-10 µg/ml
Kritisch ab 20 µg/ml

Auswahl Medikamente

Sabril®

Accredited

yes

Voriconazol

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

4 bis 10 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

1 - 5 µg/ml (Talspiegel)
Kritisch ab 6 µg/ml

Gemäß Literatur sollte der Talspiegel erstmalig 2 bis 5 Tage nach Therapiebeginn bzw. nach der fünften Gabe (inkl. Loading Dose) kontrolliert und danach regelmäßig alle 3 bis 5 Tage überprüft werden.

Bei schweren, invasiven Infektionen sowie Pilzen mit erhöhter MHK werden Talspiegel von mindestens 2 µg/ml empfohlen. Für Talspiegel größer 6 µg/ml wird in der Literatur eine erhöhte Wahrscheinlichkeit für auftretende neurotoxische Wirkungen beschrieben.

Auswahl Medikamente

VFEND®

Vortioxetin

Material

Serum: 0,2 ml
Versand bevorzugt tiefgefroren

Halbwertzeit (HWZ)

57 bis 66 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 10–40 ng/ml
Kritisch ab: 80 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Brintellix

Note

Für Vortioxetin sind mindestens vier inaktive Metaboliten bekannt.

Gemäß AGNP wird das TDM von Vortioxetin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern. (Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

Accredited

yes

Warfarin

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

ca. 40 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 0,8-3 µg/ml

Der therapeutische Bereich ist der Fachinformation entnommen, stellt aber einen eher unzuverlässigen Indikator dar. Die Einstellung unter Warfarin zur Prophylaxe venöser Thrombosen sollte bevorzugt anhand des INR (International Normalized Ratio) erfolgen und im Zielbereich zwischen 2,0 und 3,0 liegen.

Auswahl Medikamente

Coumadin®

Note

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9 und Cumarin-Resistenz sowie Cumarin-Sensitivität.

Accredited

yes

Ziprasidon

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

4-8 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 50-200 ng/ml
Kritisch ab 400 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

ZELDOX®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM vonZiprasidon für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern.
(Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

Accredited

yes

Zolpidem

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

1 bis 4 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 80-160 ng/ml
Kritisch ab 320 ng/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Blutentnahme bis zu 3 Stunden nach Einnahme.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Bikalm®
Edluar®
Stilnox®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Zolpidem nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

Accredited

yes

Zonisamide

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

49-77 h

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

therapeutisch: 10-40 µg/ml
toxisch: ab 40 µg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Zonegran®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Zonisamid für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern. (Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

Accredited

yes

Zopiclon

Material

Serum: 0,2 ml, Versand gefroren

Halbwertzeit (HWZ)

2 bis 6 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

Therapeutisch: 55-85 ng/ml
Kritisch ab 300 ng/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Blutentnahme bis zu 2 Stunden nach Einnahme.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Auswahl Medikamente

Optidorm®
Somnosan®
Ximovan®

Note

Gemäß AGNP wird das TDM von Zopiclon nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

Accredited

yes

Zuclopenthixol

Material

Serum: 0,2 ml

Halbwertzeit (HWZ)

20 Std.

Methode

LC-MS/MS

Referenzbereich

therapeutisch: 4-50 ng/ml
toxisch: ab 100 ng/ml

Auswahl Medikamente

Ciatyl-Z®

Note

Clopenthixol (Ciatyl) ist seit dem Jahr 2000 nicht mehr im Handel. Es wurde durch das cis-Isomer Zuclopenthixol (Ciatyl-Z) ersetzt. Die Messung des Clopenthixol erfolgt entsprechend als Zuclopenthixol.

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

Accredited

yes

House 1

Laboratoriumsmedizin, Humangenetik

Brauhausstraße 4
44137 Dortmund

Laboratoriumsmedizin Dortmund

Zugang Patient:inen für Blutentnahme, Probenabgabe, private Vorsorge, MPU, Reisemedizin

Humangenetische Sprechstunde

Dr. med. S. Schön
Dr. med. J. Kötting

House 2

Mikrobiologie, Infektions-PCR

Balkenstraße 17-19
44137 Dortmund

House 3

Analytik Laboratoriumsmedizin und Humangenetik

Probenannahme für Fahrdienst, Taxi, Paketdienste, Speditionen
Warenannahme (Rolltor links)
Kein Patientenverkehr!

Balkenstraße 12-14
44137 Dortmund

House 4 - Hansakontor

Endokrinologie, Diabetologie, Rheumatologie, Humangenetik, Schulungszentrum

Silberstraße 22 (Hansakontor)
44137 Dortmund

Zentrum für Endokrinologie, Diabetologie, Rheumatologie

Dr. med. F. Demtröder & Kollegen

Hansakontor, Silberstr. 22, 3. OG
44137 Dortmund

Humangenetische Sprechstunde

Dr. med. Annemarie Schwan

Schulungszentrum des MVZ

Silberstraße 22
44137 Dortmund

House 5 - Triagon Dortmund

Hormon- und Stoffwechselzentrum für Kinder und Jugendliche

Triagon Dortmund
Alter Mühlenweg 3

44139 Dortmund

Hormonzentrum für Kinder und Jugendliche

Prof. Dr. med. Richter-Unruh & Kollegen

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